[发明专利]褪黑素在制备治疗骨骼肌脂肪浸润药物中的应用

说明书

本发明公开了褪黑素在制备治疗骨骼肌脂肪浸润药物中的应用，属于医药技术领域。首先，本发明利用建立得到的骨骼肌脂肪浸润模型，在体内直接证明了褪黑素可以降低脂肪浸润，是研究动物脂肪浸润的一种强有力的体内模型，开拓了目前研究调控脂肪浸润和肌内脂肪形成研究的新方法；其次，脂肪浸润与纤维成脂祖细胞(FAPs)分化命运密切相关，本发明也可用于体外实验探究褪黑素对FAPs命运决定的调控机制探究；最后，在目前实验基础上，有助于扩大筛选其它药物和分子对于动物脂肪浸润的探究，应用前景广泛。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及褪黑素在制备治疗骨骼肌脂肪浸润药物中的应用。

背景技术

脂肪浸润是指在正常的生理条件下，脂肪细胞出现在不含脂肪的组织器官间质中。骨骼肌脂肪浸润是一种慢性的代谢性疾病，常见于肥胖，糖尿病和衰老人群中，同时伴随着组织内炎症反应的发生和免疫细胞应答反应，是一种缓慢损害人和动物肌肉生长和功能的肌肉性疾病。研究发现，脂肪浸润损害肌肉正常功能和稳态，导致肌肉无力，萎缩和生长发育缓慢。另外，脂肪浸润是造成胰岛素抵抗的诱因之一，损害机体正常的脂质和葡萄糖代谢。

研究发现，脂肪浸润主要是由于肌肉中驻留的间充质干细胞—纤维成脂祖细胞(FAPs)的分化命运和调控有关，如何靶向调控干细胞的功能对于降低脂肪浸润和预防肌肉萎缩具有重要的意义。目前关于调控和治疗肌内脂肪浸润的研究鲜有报道，而且关于肌内脂肪浸润的机制研究不多，也未有研究脂肪浸润的动物模型。因此，构建动物骨骼肌脂肪浸润模型并研究其在调控动物干细胞肌内脂肪沉积和干细胞功能等过程中具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供褪黑素或其药学上可接受的盐在制备治疗骨骼肌脂肪浸润药物中的应用。

优选地，所述褪黑素的结构式如下：

优选地，所述褪黑素或其药学上可接受的盐作为唯一活性成分。

优选地，还包括一种或多种制药学上可接受的辅助成分；所述药学上可接受的辅助成分为赋形剂、填充剂或稀释剂。

优选地，所述药物按照药学常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。

更优选地，所述药物制剂为颗粒剂、胶囊剂、片剂、混悬剂、乳剂、溶液剂或糖浆剂。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：

首先，利用建立得到的骨骼肌脂肪浸润模型，在体内直接证明了褪黑素可以降低脂肪浸润，是研究动物脂肪浸润的一种强有力的体内模型，开拓了目前研究调控脂肪浸润和肌内脂肪形成研究的新方法；其次，脂肪浸润与FAPs分化命运密切相关，本发明也可用于体外实验探究褪黑素对FAPs命运决定的调控机制探究；最后，在目前实验基础上，有助于扩大筛选其它药物和分子对于动物脂肪浸润的探究，应用前景广泛。

附图说明

图1为本发明的实验流程图。

图2为褪黑素治疗骨骼肌甘油注射14天和21天后的HE染色鉴定肌纤维形态，分别为生理盐水组(Saline)、甘油组(GLY)和甘油加褪黑素治疗组(GLY+Melatonin)；

图3为褪黑素治疗骨骼肌甘油注射14天，测定肌肉组织中总胆固醇水平，分别为生理盐水组(Saline)、甘油组(GLY)和甘油加褪黑素治疗组(GLY+Melatonin)；

图4为褪黑素治疗骨骼肌甘油注射14天，测定肌肉组织中总甘油三酯水平，分别为生理盐水组(Saline)、甘油组(GLY)和甘油加褪黑素治疗组(GLY+Melatonin)；

图5为褪黑素治疗骨骼肌甘油注射14天，鉴定肌纤维中脂肪分布的免疫荧光检测结果，分别为生理盐水组(Saline)、甘油组(GLY)和甘油加褪黑素治疗组(GLY+Melatonin)；