[发明专利]一种肿瘤靶向激活的铂类化合物、其制备方法及应用

权利要求书

1.一种肿瘤靶向激活的铂类化合物，其特征在于，所述铂类化合物结构为：

R₁-Ract-D；

其中，R₁为修饰基团、具有靶向定位的靶向基团中的至少一种；

Ract为激活基团，所述激活基团为酶激活基团；

D为包含铂元素的药物；

所述酶激活基团的结构如下：

；

其中，所述酶激活基团的羧基端与D连接，所述酶激活基团的氨基端与R₁连接；

所述D选自以下化合物中的一种：

；

所述修饰基团包括具有调节化合物水溶性作用的修饰基团和在肿瘤微环境中激活的修饰基团；

当所述R₁为具有调节化合物水溶性作用的修饰基团时，所述R₁选自PEG链，所述PEG链的长度为2-24个PEG分子；

当所述R₁为在肿瘤微环境中的激活修饰基团时，所述R₁选自MI或MI-R₂-，其中，MI为马来酰亚胺基团，R₂为具有调节药物水溶性作用的修饰基团，所述R₂选自PEG链，所述PEG链的长度为2-24个PEG分子；

当所述R₁为具有靶向定位的靶向基团时，所述R₁选自靶向基团、靶向基团与具有调节药物水溶性作用的修饰基团的结合基团、或靶向基团与在肿瘤微环境中的激活修饰基团结合基团中的一种；

其中，靶向基团选自如下基团中的一种：

；

其中，具有调节药物水溶性作用的修饰基团选自PEG链，所述PEG链的长度为2-24个PEG分子；

其中，肿瘤微环境中的激活修饰基团选自MI或MI-R₂-，其中，MI为马来酰亚胺基团，R₂为具有调节药物水溶性作用的修饰基团，所述R₂选自PEG链，所述PEG链的长度为2-24个PEG分子。

2.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物或其药学上可接受的盐和可接受的载体。

3.一种肿瘤靶向激活的铂类化合物的制备方法，其特征在于，所述肿瘤靶向激活的铂类化合物的制备方法用于制备权利要求1中所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物，包括以下步骤：

1）、以铂类化合物为前体，添加R₁基团，所述R₁基团为修饰基团和具有靶向定位的靶向基团中的至少一种，所述修饰基团包括具有调节化合物水溶性作用的修饰基团和在肿瘤微环境中激活的修饰基团；

2）、添加Ract基团，所述Ract基团为酶激活基团。

4.一种根据权利要求1所述的肿瘤靶向激活的铂类化合物在制备治疗癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症包括胃肠癌、结肠直肠癌、结肠癌、肝癌、胰腺癌、胆道癌、胃癌、泌尿生殖系统癌症、膀胱癌、睾丸癌、宫颈癌、恶性间皮瘤、骨原性肉瘤、食管癌、喉癌、前列腺癌、激素抵抗性前列腺癌、肺癌、乳癌、血液癌症、淋巴瘤、卵巢癌、脑癌、成神经细胞瘤、尤因肉瘤、肾癌、表皮样癌、皮肤癌和口癌。