[发明专利]RI-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及RI‑1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用。本发明首次公开了RI‑1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用，RI‑1可以显著抑制LPS刺激下炎症因子IL‑1β的表达，从而抑制下游炎症信号激活，并且通过抑制结肠组织中的IL‑1β和γH2AX蛋白水平、增强小鼠肠道中的MUC2表达水平、恢复结肠隐窝、延长结肠长度，从而达到防治结肠炎、炎症性肠病等胃肠道疾病的目的。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及RI-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用。

背景技术

胃肠道疾病，例如非感染性胃肠道疾病，是多种消化道炎症性疾病的总称，按照不同的分类角度，包括例如炎症性胃肠道疾病(例如炎症性肠病（inflammatory boweldisease, 下文有时简称为IBD）)、过敏性胃肠道疾病(例如食物过敏性)、和功能性胃肠道疾病等，可以影响各个年龄阶段的人群。在婴幼儿中也尤其常见，是影响儿童健康成长的重大医学问题。临床表现为反复的腹痛腹胀、呕血便血、腹泻便秘、食欲降低、营养不良、及各种全身并发症，严重时导致死亡的发生。胃肠道疾病，例如非感染性胃肠道疾病的发病机制目前仍不明确，这体现在疾病亚型命名主要依据受累部位、临床表现、诱发因素或某个细胞类型存在的数目而非发病机制来进行。

胃肠道疾病的治疗目前只是根据可能的诱因不同而对症治疗，方法包括过敏原回避、肠内营养、应用糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂等抑制炎症反应。这些药物长期服用，可能导致影响脏器功能的毒副作用，感染风险增加，以及可能诱发如淋巴瘤等恶性肿瘤的风险。特别是对于儿童患者来说，这些风险对处于生长发育期的儿童影响尤其显著。

胃肠道疾病例如非感染性胃肠道疾病，导致急性发作以及持续的慢性亚临床炎症反应或者疾病的反复发作，严重影响广大患者，尤其是儿童患者的身体健康和生长发育，给家庭和社会也带来了巨大的经济负担。

发明内容

本发明第一方面的目的，在于提供RI-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用。

本发明第二方面的目的，在于提供第一药物和第二药物联合用于制备防治胃肠道疾病的药物中的应用。

本发明第三方面的目的，在于提供一种药物组合物。

本发明第四方面的目的，在于提供一种防治胃肠道疾病的方法。

为了实现上述目的，本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供RI-1或其盐在制备防治胃肠道疾病的药物中的应用。

所述RI-1的化学名为“3-氯-1-(3,4-二氯苯基)-4-(4-吗啉基)-1H-吡咯-2,5-二酮”，分子量为361.61，化学式为C₁₄H₁₁Cl₃N₂O₃，CAS号为415713-60-9。

优选地，所述盐包括金属盐、铵盐、与有机碱形成的盐、与无机酸形成的盐、与有机酸形成的盐、与碱性或酸性氨基酸形成的盐中的至少一种。金属盐的优选例子包括：碱金属盐，例如，钠盐、钾 盐，等等；碱土金属盐，例如，钙盐、镁盐、钡盐，等等；以及铝盐。与有 机碱形成的盐的优选例子包括与下列有机碱形成的盐：三甲胺、三乙胺、吡啶、甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、环己胺、二环己基胺、N,N'-二苄基乙二胺，等等。与无机酸形成的盐的优选例子包括：与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸等等形成的盐。与有机酸形成的盐的优选例子包括与下列有机酸形成的盐：甲酸、乙酸、三氟乙酸、苯二酸、富马酸、草酸、酒石酸、马来酸、枸橼酸、琥珀酸、苹果酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸，等等。与碱性氨基酸形成的盐的优选例子包括与下列碱性氨基 酸形成的盐：精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸，等等。与酸性氨基酸形成的盐的优选例子包括与下列酸性氨基酸形成的盐：门冬氨酸、谷氨酸，等等。