[发明专利]Zymosan-A在制备卵巢抗辐射药物或治疗卵巢电离辐射损伤药物中的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体是Zymosan‑A在制备卵巢抗辐射药物或治疗卵巢电离辐射损伤药物中的用途。本发明经实验证实，Zymosan‑A对小鼠卵巢抗辐射或卵巢电离辐射损伤有很好的预防和治疗效果。Zymosan‑A在50mg/Kg给药浓度时可以改善辐照小鼠的动情周期紊乱、增加辐照小鼠的卵巢器官系数、有效改善辐照引起的小鼠卵巢激素水平紊乱的问题，增加各级效应卵泡数量和降低闭锁卵泡数量，并增加总卵泡数量。本发明为酵母多糖开辟了新的用途，为临床治疗卵巢抗辐射药物或治疗卵巢电离辐射损伤提供新的候选药物。

技术领域

本发明涉及医学科研技术领域，具体地说，是Zymosan-A在制备卵巢抗辐射药物或治疗卵巢电离辐射损伤药物中的用途。

背景技术

一项最新的统计数据显示，全世界每年约有120万例恶性肿瘤新发病例在15至39岁的年轻患者中得到诊断[1]，该年龄段新发人数约占全年所有癌症诊断人数的6％左右[2]。以放化疗为主的肿瘤综合治疗措施的不断发展，使得肿瘤患者的生存率不断提高[3]。得以幸存的肿瘤患者，在很长一段时间内均需面临肿瘤综合治疗副反应的影响。对于年轻女性肿瘤患者，包括放疗在内的肿瘤治疗手段往往会对卵巢功能产生影响，出现卵巢功能紊乱，严重时可能发生卵巢早衰。在儿童肿瘤幸存者中，有研究提示她们的卵巢早衰的发生率约为8％，与之相对应的是，她们的姐妹发生卵巢早衰的比例小于1％^[4]。尽管肿瘤治疗的益处包括缓解和治愈，但卵巢功能过早丧失的后遗症无疑会对女性产生不良影响。除了丧失生育能力外，卵巢功能下降还可能导致更年期提前，这与潮热、骨密度降低和心血管不良事件相关^[5-7]。卵巢功能减退或卵巢功能衰竭的总体效应还包括可能导致生活质量下降，甚至过早死亡^[6,8]。

现阶段，仅有少数年轻肿瘤患者在治疗前或治疗过程中接受了遗传咨询，生育力保留已经成为此类人群继生存之后第二大需要考虑的问题。“Oncofertility”在此情况下逐渐发展起来，并逐渐成为近些年来相对热门的话题，吸引了越来越多的临床肿瘤医生及生育专家们的注意，使越来越多的学者致力于肿瘤患者的生育力保留措施的相关研究^[9-11]。

在“Oncofertility”具体实践过程中主要包含以下三方面措施，物理防护、生物防护、药物防护。物理防护主要是通过屏障作用来减少放射线引起的损伤，但不能有效避免类似于头颅放疗，通过影响下丘脑-垂体-性腺轴，进而导致卵巢功能障碍，效果不甚理想^[12]。近些年来，卵巢移位术的开展为需要接受盆腔放疗的育龄期女性肿瘤患者卵巢功能的保留提供了一个新的选择，但同样面临着一些条件的限制，例如卵巢储备能力差、有卵巢转移的高风险、只单纯进行化疗等^[12,13]。包括胚胎冷冻保存和移植、卵母细胞冻存和移植、卵巢组织冻存和移植及卵巢移植等在内的生物防护是现阶段育龄期女性肿瘤患者生育力保留实践过程中开展最多的项目^[14-18]。但该类防护手段同样面临着诸多的挑战和限制，例如，该类项目在具体实践过程中技术操作的难度较大、开展此类技术的医疗机构较少、社会家庭经济因素以及相关医疗禁忌症等。药物防护手段因其操作过程相对简便，与肿瘤的治疗极少产生冲突，得到了众多学者的关注，并取得一定进展。

在药物防护方面，目前国际上效果最佳的药物为FDA批准的WR-2721，但其在实践过程中被证实毒性较大，副反应较多，一定程度上限制了其的使用^[19]。国内目前配备的辐射损伤防治药物包括雌激素类和茜草提取物等，在实践过程中均被证实疗效不佳^[19]。近些年来，我国学者在中医药领域开展了多项基础研究结果提示多种中药或汤剂可以减轻辐射诱导的卵巢组织损伤，为减轻卵巢的辐射损伤防护带来了新希望，但均面临着效应不明确、具体机制不清晰、毒副反应较大等多重挑战^[20-22]。因此，亟需开发高效低毒、针对电离辐射作用新靶点的药物。