[发明专利]制备1-取代苯基-1，4-二氢-4-氧代-1，8-二氮杂萘衍生物的新方法

权利要求书

1、制备通式如下的1，4-二氢-4-氧代-二氮杂萘衍生物或其盐的方法，

式中R¹代表氢或羧基保护基，R²代表卤素，羟基，叠氮基，或可以取代有1个、2个或3个C_1-4烷基、卤原子或硝基的C_1-4烷氧基、C_1-4烷硫基、苯硫基、C_1-4烷亚磺酰基、苯亚磺酰基、C_1-4烷磺酰基、苯磺酰基、C_1-4烷磺酰氧基、苯磺酰氧基、萘磺酰氧基、二-C_1-4烷氧磷酰氧基或二苯氧磷酰氧基，或者3-氨基-1-吡咯烷基(其中氨基可被保护)或1-哌嗪基(其中亚氨基可被保护)；X代表氢或氟，

该方法的特征是通式如下的2-(5-氟烟酰基)乙酸衍生物或其盐：

其中R^1a代表羧基保护基，R²和X与上述含义相同，与通式如下的N，N-二取代甲酰胺的缩醛，在有或无酸酐存在下反应，

式中R³和R⁴可以相同也可不同，各自代表烷基或环烷基，也可连在一起形成一个亚烷基，此亚烷基与形成环，R⁵和R⁶可以相同也可不同，各自代表烷基或与邻近氮形成杂环，或与原甲酸三烷基酯在有或无乙酸酐存在下反应，反应溶剂选自芳香烃、卤代烃、醚类、酯类、酮类、腈类、乙醇、酰胺、亚砜或吡啶，反应温度为0-150℃，如果需要，可除去保护基或转化产物为其盐或酯。

2、按照权利要求1的方法，原料化合物中的R³、R⁴、R⁵和R⁶代表烷基。

3、按照权利要求2的方法，原料化合物中的R³、R⁴、R⁵和R⁶代表甲基。

4、制备通式如下的1，4-二氢-4-氧代二氮杂萘衍生物或其盐的方法，

式中R′代表氢或羧基保护基，X代表氢或氟，Y代表卤原子，该方法的特征是，通式如下的化合物或其盐，

其中R^1a代表羧基保护基，R^2b代表羟基或可取代有1-3个C_1-4烷基、卤原子或硝基的C_1-4烷氧基、C_1-4烷磺酰基、苯磺酰基、C_1-4烷磺酰氧基、苯磺酰氧基、萘磺酰氧基、二-C_1-4烷氧磷酰氧基或二苯氧磷酰氧基，X与上述含义相同，

与由N，N-二取代甲酰胺产生的维尔斯梅尔试剂反应，反应溶剂选自芳香烃、卤代烃或甲酰胺，反应温度为0-150℃，如果需要的话，可除去羧基保护基或转化产物为其盐或酯。

5、按权利要求4的方法，其中维尔斯梅尔试剂是由通式如下的N，N-二取代甲酰胺，

式中R⁷和R⁸可以相同也可以不同，各自代表烷基或芳基或者与邻近氮原子形成一个含氮杂环，该杂环除氮原子外可含有硫或氧原子，

与选自磷酰卤和卤化硫的无机卤化物或选自碳酰卤，草酰卤和二溴三苯膦的有机卤化物反应而得。

6、按照权利要求5的方法，原料化合物中的R⁷和R⁸代表烷基。

7、按照权利要求6的方法，原料化合物中的R⁷和R⁸代表甲基。

8、按照权利要求4的方法，原料化合物中的R^2b代表羟基或C_1-4烷氧基。

9、按照权利要求1或4制备1，4-二氢-4-氧代-二氮杂萘衍生物或其盐的方法，原料化合物中的R²或R^2b各自代表2，4，6-三甲基苯磺酰氧基或2，4，6-三异丙基苯磺酰氧基。