[发明专利]免疫邻近催化剂的制备

权利要求书

1.生产用于化学反应的免疫邻近催化剂的方法，其中包括下列步骤：

(a)对所述反应的反应物和所选择的催化基团的转换态配合物选择半抗原；

(b)使所述半抗原与载体蛋白质共价连接；

(c)诱发用来产生所述半抗原的抗体的免疫应答；

(d)从所述的对所述半抗原来说是特异的免疫应答分离抗体；

(e)对所述反应的反应物和催化基团的转换态配合物选择转化半抗原，该转化半抗原还包括与它共价相连的所述催化基团；

(f)将所述抗体与所述的转化半抗原一起培养，形成所述的免疫邻近催化剂；以及

(g)分离所述的对所述化学反应是活性的免疫邻近催化剂；

其中反应物由下式表示：

                R₁-X-R₂反应物和所选择的催化基团的转换态配合物用下式表示：用于所述的转换态配合物的半抗原由下式表示：而所述的转化半抗原由下式表示：

式中X是在所述反应中被改变的反应物的部分，K是催化基团，Y是类似于X的反应部位，X和Y相互类似，Y表示处在其转化态的X，Q和Q′分别代表在半抗原和转化半抗原中与Y键合的一个或多个取代基，Q_cat是

                   K-L

其中L代表联接基团，它是用于在催化基团和抗体分子之间形成永久键的分子的部分，Q′_cat是

                   K′-L′

其中K′代表K的不起反应的类似物，它可与Y形成一个稳定键；L′代表L的不起反应的类似物，它在抗体的结合表面中诱导产生一个能与L反应的基团，R₁、R₂、R′₁和R′₂代表反应物、半抗原和转化半抗原的其余化学基团，它们不参与催化，R₁和R′₁以及R₂和R′₂分别地彼此基本类似，所述的R′₁以及R′₂分别与R₁和R₂具有相似的大小和电荷，其中的化学反应选自含有特定氨基酸序列的蛋白质分子的水解反应；缩醛键的水解反应，其中的缩醛键是含特定糖序列的多糖；和具有选自酯键、酰胺键和缩醛键的键的药物的水解反应。

2.根据权利要求1的方法，其中L含有一种光活性交联基团，而L′是所述交联基团的不起反应的类似物。

3.根据权利要求1的方法，其中X是半抗原中的Y-Q是K是Q′_cat是转化半抗原中的Y-Q′是K′是L是以及L′是

4.根据权利要求1的方法，其中Q选自：(a)带正电荷的取代基，(b)带负电荷的取代基，(c)极性取代基，(d)非极性取代基，和(e)基本松散的取代基。

5.根据权利要求1的方法，其Q′选自：(a)带有正电荷的取代基，(b)带有负电荷的取代基，(c)极性取代基，(d)非极性取代基，(e)基本松散的取代基，和(f)氢。

6.根据权利要求1的方法，其中L含有光活性的交联基团，L′是所述交联基团的不起反应的类似物。

7.根据权利要求1的方法，其中L含有亲电子基团，L′是带电荷的不起反应的类似物，它在抗体结合表面中诱发反应亲核性以增强催化活性。

8.根据权利要求1的方法，其中X是其中有一种选自氧和硫的元素的部分，Y是其中有一种选自氮和碳的元素的部分。

9.根据权利要求1的方法，其中X是其中有氮的部分，而Y是其中有碳的部分。

10.根据权利要求1的方法，其中X是其中有碳的部分，而Y是其中有磷的部分。

11.根据权利要求4的方法，其中Q是具有正电荷的取代基。

12.根据权利要求11的方法，其中所述取代基是-NH₃⁽⁺⁾。