[发明专利]丙胺衍生物

说明书

本发明是关于具有抗真菌活性、抗凝血活性或两种活性都具有的取代的丙胺衍生物。

需要有杀灭病原体适用的抗真菌的治疗剂已经进行，并且还在继续进行大量的研究。同样，在人体上具有抗凝血活性的化合物在临床上可用于许多方面，这包括治疗心肌梗塞、肺栓塞、脑血管疾病等等。已有报导某些抗凝血剂具有抗癌活性。

在保加利亚参考资料Dokl.Bolg.Akad.Nauk.20(10)：1092-32(1967)中公开了一系列3-羟基-2-苯基-3-芳基丙酸二烷基酰胺。没有公开关于该类化合物的应用。

本发明还提供了一类新型的化合物，它们可用作为抗真菌剂、抗凝血剂或即可用作抗真菌剂又可用作抗凝血剂。

本发明涉及通式(I)化合物及其可药用的盐：

其中：R1是萘基、C1-C4烷氧基取代的萘基，或R6是氢、C1-C4烷基、三卤代甲基。苯基或-NR10R11，其中R10和R11分别是氢或C1-C4烷基；R7是氢、C1-C14烷基、C3-C6环烷基-(CH2)m-、R13-X-R12、-(C1-C4烷基)C≡N、、或-(CH2)n-Z、其中：m是0至3的整数，包括0和3；n是1至4的整数，包括1和4；X是-O-或-S-；R12和R13各是C1-C4烷基；Q是苯基或C1-C4烷基；Z是NR10R11，R10和R11定义如上述，或Z是C3-C6环烷基、萘基、吡啶基、咪唑基、三唑基、苯基或可被选自卤素、三卤代甲基或C1-C4烷氧基中的一个或二个基团取代的苯基；R8是C3-C6环烷基-(CH2)m-；R9是C1-C4烷基；R2是氢、C1-C4烷基、苯基、卤素取代的苯基、联苯基、萘基、吡啶基，或其中R14，R15和R16各为氢或C1-C4烷氧基、R17是C5-C8烷氧基；R3是氢、C1-C8烷基、或C3-C6环烷基；以及R4和R5分别为氢，C1-C6烷基，三卤代甲基取代的环己基或-(CH2)nR10R11，其中n，R10和R11的定义同上，或者R10和R11与它们所连接的氮原子一起形成吗啉基；或者R4和R5与它们所连接的氮原子一起形成吡咯烷基、咪唑基或吗啉基，该吗啉基可以有选择地被一个或二个C1-C4烷基取代。

本发明还提供了在需要时抑制病人血液凝固的方法，此方法是给此病人使用抗凝血剂量的上述定义的通式I化合物或其药学上适用的盐。

同样，本发明还提供了药物组合物，该药物组合物包括上述定义的通式I化合物或其与一种或多种药用载体一起形成的药学上适用的盐。

如上所述，术语″C1-C4烷氧基″和″C5-C8烷氧基″分别代表具有1-4个碳原子(包括1和4)和5-8个碳原子(包括5和8)的直链或支链烷氧基。这种基团的例子包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、戊氧基、己氧基、庚氧基、异庚氧基、仲庚氧基等等。因而，在此所用的术语″C1-C4烷氧基取代的萘基″是指用上述术语所定义的C1-C4烷氧基取代的萘基。

在此所用的术语″C1-C14烷基″代表具有1-14个碳原子的直链或支链脂肪族基团，包括例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、己基、仲己基、庚基、2，2-二甲基戊基、辛基、异辛基、仲辛基、壬基、1、2-、3-、4-、5-、6-、7-或8-甲基壬基、1-、2-、3-、4-、5-或6-乙基辛基、十一基、十二基、十三基、十四基等类似基团。在术语″C1-C14烷基″的定义内包括术语″C1-C4烷基″和术语″C1-C8烷基″。

在此所用的术语″C3-C6环烷基″代表3-6个碳原子的饱和脂环，例如环丙基、甲基环丙基、环丁基、环戊基、环己基等等。

在此所用术语″卤素″代表氟、氯、溴和碘。据此，术语″卤素取代的苯基″代表用一个或多个氟、氯、溴或碘原子取代的苯基。同样，术语″三卤代甲基″代表的基团例如三氟代甲基、三氯代甲基、三溴代甲基和三碘代甲基。