[发明专利]角膜保护质的制取方法

说明书

本发明与医学有关，说得准确些，是有关角膜保护质的制取方法，这种保护质可供眼科诊疗室剥除各种病因引起的白内障、注射人工角膜整形时使用。

目前，角膜保护质采用的是一些粘稠物质，纤维素的衍生物—甲基纤维素是这些粘稠物质中的一种。

角膜保护质的制取方法已是人所共知的(《英国眼科学杂志》，1983，67，259-263)，这种保护质乃是溶解在0.85％氯化钠水溶液或Ringer氏溶液中的不加防腐剂的2％甲基纤维素溶液。其制取的方法是：将甲基纤维素溶解在沸腾溶剂中，制得的溶液使之冷却，加入冰冷溶剂，将所得之溶液冰冻，在零下10°至0℃的温度下存放1夜。后将溶液过滤(滤孔尺寸自16-0.5微米)，分量包装，灭菌消毒。按上述方法制提的保护质，特点是甲基纤维素溶液浓度高，因而在手术之后难以从眼中取出，致使长时间的过度紧张(24小时以上)，引发虹膜睫状体炎，就象残余药物长时间(6昼夜以上)驻留在眼前房所引起的后果，因而必须在手术之后洗净。

此外，上述保护质的粒子尺寸大于生理毛细孔的尺寸(0.67微米)，所以很难通过自然途径排出。

本发明的基础是从质和量两方面改变保护质的主要成分而制取可以减轻角膜损伤，减少手术中和手术后麻烦，并能通过自然途径迅速排出眼外的角膜保护质。

解决这个问题的办法是，按照本发明提出的包括纤维素衍生物溶液制备及其过滤在内的角膜保护质制取方法，纤维素的衍生物采用甲基纤维，用0.85％氯化钠水溶液和pH值7.2-7.4缓冲溶液的混和液制备0.7-0.8％甲基纤维溶液，将制得的甲基纤维溶液经离心作用而分离出上层溶液，上层溶液经过滤而分离出含粒径不大于0.4微米的甲基纤维的馏分。

按照所提出的方法制得的保护质，其甲基纤维素(甲基纤维)衍生物的浓度低于已知的保护质，因而它在手术之后可迅速排出眼外。此外，其粒径(不大于0.4微米)小于生理毛细孔的尺寸，也有助于自然过滤，并通过自然途径迅速排出眼外。利用所提出的保护质可以减轻角膜损伤，减少手术中和手术后的麻烦。

所提出的保护质作过动物试验和人体临床试验。

此种保护质的主要成份是纤维素衍生物—甲基纤维。纤维素醚和纤维素酯做过详细的毒理学研究，并已广泛应用于制药实践。所提出的保护质在假定的临床应用条件下对眼组织的可能影响作了研究，以确定它的毒物卫生学特性数据。同时，这种保护质的局部影响和致免疫性应予特别注意，因为它可能以无毒剂量出现。

根据以眼内使用的聚合材料毒物卫生学条例制定标准为基础的大纲作了一些试验研究。

用25只兔进行研究(其中的5只供检验使用)。分9组进行实验。

所提出的保护质经指标(pH值，可溴化性和红外线傅立叶光谱)测定证明，此种保护质没有毒性。它具有氧化度提高不多的特点，这与此种药物的理化性能有关，它在眼前房短暂驻留和接着就冲洗干净的条件下，不可能引起中毒作用。

“活细胞”检测结果：所提出的保护质对公牛精液细胞的新陈代谢没有影响，证明没有毒性。试验中的细胞存活时间与校核的没有差别。

在3只家兔身上滴注未经稀释的该种保护质，1日3次，每次1滴，连滴3天，这与一次用药三研究的要求相应。没有发生炎症反应或任何刺激征兆。不注入结膜囊(Me-wok)和上巩膜血管，结膜仍然稳定。角膜透明，晶亮，光滑如境，前房较深的部分无变化。

家兔眼晴作了活体显微镜检查。研究了7只家兔的12只眼睛。

研究期限：1小时，1昼夜，2昼夜，3昼夜，7天，1个月。

活体显微镜检查图片根据我们制定的反应程度分级法进行评估：

0级—无反应：视力稳定，介质透明，虹膜明显可见，植入片无

     损；

I级—轻度反应：前房区角膜上皮流痕，植入片上有纤维素或

     沉积物，水肿，虹膜瞳孔四周充血或整个虹膜轻度发

     炎；

II级—中度反应：一半角膜上皮流痕，后弹性层少数皱纹，前

      房润湿液中有纤维朊，晶体中有渗出物，明显的水肿，

      虹膜血管扩张；

III级—重度反应：整个角膜流痕，基质增厚，后弹性层粗糙(炎

       症)，渗出物，眼前房积脓，前房有[Mφma，植入片上有

       明显的渗出现象，虹膜粘连直至“焊住”，虹膜上有渗出

       物，新生血管。