[发明专利]哌嗪衍生物的制备方法

说明书

本发明涉及哌嗪衍生物，它们的制备方法、它们的用途和含有它们的药用组合物。本发明的新化合物通过与5-HT受体键合而作用于中枢神经系统(下面会更加充分地解释)，因而可用作治疗人类和其他哺乳动物的药物。

本发明的新化合物是具有下式的化合物及其药学上可接受的盐：

化合物A是2，3，4，5，6，7-六氢-1-{4-[1-[4-(2-甲氧基苯基)-哌嗪基]]-2-苯基丁酰基}-1H-氮杂)。

我们的共同未决的英国申请(申请号9008925.1中描述了具有下述通式的化合物，该通式包括本发明的新化合物。我们共同未决的申请的化合物是具有下述通式的化合物及其药学上可接受的酸加成盐：式(I)中：n是整数1或2；R是氢或低烷基；R¹是芳基或含氮杂芳基；R²是氢或低级烷基；R³是芳基，含4至8个碳原子的烷基或一个芳基(低级)烷基团；X是

-OCOR¹⁰，-CO₂R⁶，-CONR⁵R⁹，-OCO₂R⁶，-NR⁴COR⁶，OCONHR¹¹，-NHCO₂R⁶，-NR⁴CONHR⁶，-CONHNHR⁶，-CONHOR⁶，R⁴和R⁵各自是氢或低级烷基；R⁶是-CHR⁷R⁸含3至12个碳原子的环烷基或芳基(低级)烷基，(其中R⁷和R⁸各自是氢或低级烷基)；R⁹是氢，含1至8个碳原子的烷基，叔烷基除外，含3至12个碳原子的环烷基，环烷基(低级)烷基，芳基，芳基(低级)烷基或8-氮杂螺[4.5]十-7，9-二酮-8-基-(低级)烷基[条件是当R³是芳基或芳烷基时，R⁹不是邻位被囱素、硝基、三氟烷基、氰基、磺酸基、磺酰氨基、羧基、烷酯基、羧基苯氨基或4-羧基氨基-苯磺酰氨基取代的苯基；和当R⁹是氢、烷基、芳基或芳基(低级)烷基时，R⁵是氢或-CHR⁷R⁸]；或者R⁵和R⁹与它们所连的氮原子一起代表氮杂环丁烷基，吡咯烷基，哌啶子基，六氢吖庚因，吗啉代，或哌嗪基，上述基团可被低级烷基、芳基或芳基(低级)烷基取代；R¹⁰是含3至12个碳原子的环烷基，或可被低级烷基、低级烷氧基或囱素取代的2，3-二氢[1，4]苯并二喔星基，或者当R³是含4至8个碳原子的烷基时，R¹⁰也可以是芳基；R¹¹是含3至12个碳原子的环烷基，芳基或芳基(低级)烷基；R¹²和R¹³各自是低级烷基，或者与它们所连结的碳原子一起代表C_4-6环烷基；R¹⁴代表氢，卤素，低级烷基或低级烷基；和Y是CO或SO₂。

我们的共同未决申请的化合物可以由已知的起始物质或者用通常方法制备的起始物质通过许多方法制得。某些已发表的方法如下：在一种制备X代表-CONR⁵R⁹的式(I)酰胺的方法中，用式(III)的酸或其酰化衍生物酰化式(II)的胺，式(II)和式(III)为：