[发明专利]新的苯并五元环衍生物、含有它们的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1、式(Ⅰ)的苯并五元环的新的酸、盐、酯、酰胺衍生物：

其中：

R选自羟基、(C_1-4)烷氧羰基甲氧基、(C_1-4)烷基氨基、环已基氨基；被卤素任意取代的苯基氨基；(C_1-4)烷氧羰基甲基氨基、1-(C_1-4)烷氧羰基-2-苯基乙基氨基、1-吡咯烷基和4-(C_1-4)烷氧羰基-1-哌嗪基；和

X代表氧或亚甲基，

条件是：当R代表羟基时，X为氧；

和当X为氧而R为羟基时它们与H₂受体拮抗剂所成盐。

2、（Z）-2-羧基亚甲基-3-氧代-2，3-二氢苯并呋喃。

3、药物组合物，其中含有作为活性成分的一种或多种式（Ⅰ）苯并五元环的新的酸、盐、酯或酰胺衍生物：

其中：

R选自羟基、（C_1-4）烷氧羰基甲氧基、（C_1-4）烷基氨基、环己基氨基;被卤素任意取代的苯基氨基;（C_1-4）烷氧羰基甲基氨基、1-（C_1-4）烷氧羰基-2-苯基乙基氨基、1-吡咯烷基和4-（C_1-4）烷氧羰基-1-哌嗪基;和

X代表氧或亚甲基，

条件是：当R代表羟基时，X为氧;

和当X为氧而R为羟基时它们与H₂受体拮抗剂所成盐，

与一般用于肠道或非肠道给药的药物中的，无毒、惰性、固体或液体载体和/或添加剂的混合物。

4、式（Ⅰ）苯并五元环的新的酸、盐、酯和酰胺衍生物

其中：

R选自羟基、（C_1-4）烷氧羰基甲氧基、（C_1-4）烷基氨基、环己基氨基;被卤素任意取代的苯基氨基;（C_1-4）烷氧羰基甲基氨基、1-（C_1-4）烷氧羰基-2-苯基乙基氨基、1-吡咯烷基和4-（C_1-4）烷氧羰基-1-哌嗪基;和

X代表氧或亚甲基，

条件是：当R代表羟基时，X为氧;

和当X为氧而R为羟基时它们与H₂受体拮抗剂所成盐，

的制备方法，其中包括

a）式Ⅲ的苯并呋喃衍生物

其中X为氧

与二羟乙酸在酸催化剂存在下反应，得到式（Ⅰ）的化合物，其中R为羟基，X为氧;或

b）式（Ⅱ）的羧酸的盐

其中X为氧或亚甲基

与卤代乙酸酯反应，得到式（Ⅰ）的酯衍生物;或

c）式Ⅱ的羧酸（其中X为氧或亚甲基）与式（Ⅳ）的伯胺或仲胺，在活化试剂存在下反应，得到式（Ⅰ）的酰胺衍生物，〈

其中R¹代表氢、R²选自（C_1-4）烷基、环己基;被卤素任意取代的苯基;（C_1-4）烷氧羰基甲基;和1-（C_1-4）烷氧羰基-2-苯基乙基;或R¹和R²与它们所连氮原子一起形成1-吡咯浣基或4-（C_1-4）烷氧羰基-1-哌嗪基;和

必要时将a）步中得到的其中X为氧和R代表羟基的式（Ⅰ）化合物，用H₂受体拮抗剂转化为它的盐。

5、根据权利要求4中步骤a）的方法，其中包括制备所得化合物的法莫替丁盐。

6、根据权利要求4中步骤a）的方法，其特征在于反应在冰醋酸中进行。

7、根据权利要求4中步骤b）的方法，其特征在于式（Ⅱ）羧酸的三乙胺盐作为起始原料，式（Ⅱ）中X为氧或亚甲基。

8、根据权利要求4中步骤c）的方法，其特征在于使用酰氯（优选亚硫酰氯）或氯代甲酸酯活化式（Ⅱ）的羧酸，式（Ⅱ）中X为氧或亚甲基。

9、根据权利要求8的方法，其特征在于反应在惰性有机碱（优选三乙胺）存在下进行。