[发明专利]雄甾酮衍生物及其制备方法

权利要求书

1.一种制备雄甾酮衍生物2的方法，其中R是未取代的或被一个或多个苯基取代的C₁-C₁₀直链、支链或环烷基，该方法包含下列步骤：

(1)在惰性气氛下并在惰性有机溶剂中，使酯1与叔丁氨基镁卤化物接触，其中叔丁氨基镁卤化物与酯的摩尔比至少约为2∶1；

(2)将反应混合物保持在温度至少为10℃；以及

(3)回收产物雄甾酮衍生物2。

2.权利要求1的方法，该方法还包含下列步骤：在与酯1接触前，使叔丁胺与脂族基或芳基镁卤化物在惰性有机溶剂中反应形成叔丁氨基镁卤化物。

3.权利要求2的方法，该方法还包含下列步骤：在与叔丁氨基镁卤化物接触前，使酯1与脂族基或芳基镁卤化物在惰性有机溶剂中和-20℃～30℃范围内反应形成酯1的镁卤化物盐。

4.权利要求1的方法，其中卤化物选自溴化物和氯化物。

5.权利要求2的方法，其中脂族基/芳基镁卤化物含有C₁-C₁₈直链、支链或环烷基、苄基、烯丙基、乙烯基或乙炔基，并且芳基是苯基或被C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或氟中的1-3个基团取代的苯基、

6.权利要求5的方法，其中脂族基/芳基镁卤化物选自烷基镁溴化物或环烷基镁溴化物。

7.权利要求1的方法，其中惰性溶剂是C₄-C₈直链或环醚。

8.权利要求7的方法，其中惰性有机溶剂选自乙醚、正丁醚、二甲氧基乙烷、四氢呋喃和二噁烷。

9.权利要求1的方法，其中R选自甲基、乙基、丙基和丁基。

10.权利要求9的方法，其中R是甲基。

11.权利要求1的方法，其中叔丁氨基镁卤化物与酯1的摩尔比在约3.5∶1-5.5∶1的范围内。

12.权利要求11的方法，其中叔丁氨基镁卤化物与酯1的摩尔比在约4∶1-5∶1的范围内。

13.以I型多晶型物存在的结构式为的17β-(N-叔丁基氨基甲酰基)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮，其具有下列特征吸收谱带：X-射线粉末衍射光谱的d-间距为6.44、5.69、5.36、4.89、4.55、4.31、3.85、3.59和3.14；加热速率为20℃/min的差示扫描量热曲线在约232℃的峰值温度下显示出少量吸热，外推开始温度约为223℃，缔合热约为11J/g，并且还在峰值温度约为261℃下显示出大量熔融吸热，外推开始温度约为258℃，缔合热约为89J/g；FT-IR谱在KBr中测定时在3431、3237、1692、1666、1602和688cm^-1处有吸收谱带，以及在水和环己烷中25℃下的溶解度分别为0.05+0.02和0.27+0.05mg/g。

14.以II型多晶型物存在的结构式为的17β-(N-叔丁基氨基甲酰基)-4-氮杂-5α-雄甾-1-烯-3-酮，其具有下列特征吸收谱带：X-射线粉末衍射光谱的d-间距为14.0g、10.36、7.92、7.18、6.40、5.g3、5.66、5.31和4.68、3.90、3.60和3.25；加热速率为20℃/min的差示扫描量热曲线在峰值温度约为261℃下显示出单项熔融吸热，外推开始温度约为258℃，缔合热约为89J/g；FT-IR谱在KBr中测定时在3441、3215、1678、1654、1597、1476和752cm^-1处有吸收谱带，以及在水和环己烷中25℃下的溶解度分别为0.16+0.02和0.42+0.05mg/g。