[发明专利]苯并噁嗪衍生物，其制备方法及其药用

权利要求书

1、旋光纯异构体或其混合物形态的化合物及其与药用酸的加成盐，其结构如式(Ⅰ)

其中Y为氢，氟或氯或甲基或甲氧基，

R₁为由氟或由选自甲基，甲氧基，三氟甲基和苯基取代的苯基或为2-噻吩基，

R₂为甲基，

R₃为(C₁～C₄)烷基或为环上任选由2-3个甲氧基取代的苯基-(C₁-C₂)烷基或为2-(2-吡啶基)乙基或

R₂和R₃与氮一起形成4-苯基(1-哌啶基)或4-苯甲基(1-哌啶基)或1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基或6-甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基或5，8-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基或6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基或2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因-3-基或7，8-二甲氧基-2，3，4，5-四氢-1H-3-苯并吖庚因-3-基及

X为羰基或为磺酰基。

2、如权利要求1的化合物，其特征在于R₁为3-（三氟甲基）苯基，R₂和R₃与氮一起形成6，7-二甲氧基-1，2，3，4-四氢-2-异喹啉基及X为羰基。

3、如权利要求1的化合物制备方法，其特征在于，

X为羰基时，

将式（Ⅱ）2-氨基酚

其中Y如权利要求1所述，与三氟乙酸酐反应而得式（Ⅳ）酰胺

再与4-溴丁-2-烯酸乙酯反应，然后将式（Ⅵ）3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-乙酸乙酯中的酯官能团

还原而得式（Ⅶ）3，4-二氢-2H-1，4-苯并噁嗪-3-乙醇

之后将其与式（Ⅷ）酰氯反应

其中R₁如权利要求1所述，得到式（Ⅸ）醇

再将其与亚硫酰（二）氯反应而得式（Ⅹ）化合物

最后将其与式（Ⅺ）胺缩合

其中R₂和R₃如权利要求1所述，或

X为磺酰基时，

将式（Ⅱ）2-氨基酚

其中Y如权利要求1所述，与式（Ⅲ′）氯化物反应

其中R₁如权利要求1所述，得到式（Ⅳ′）化合物

再将其与4-溴丁-2-烯酸乙酯反应，然后将式（Ⅵ′）化合物中的酯官能团还原而得式（Ⅶ′）化合物

之后将其与亚硫酰（二）氯反应而得式（Ⅹ′）化合物

最后将其与式（Ⅺ）胺缩合

其中R₂和R₃如权利要求1所述。

4、如权利要求3的方法，其特征在于，式（Ⅸ）和（Ⅶ′）醇的右旋和左旋对映体经酶法分离后继续合成。

5、药剂，其特征在于，其中包括如权利要求1的化合物。

6、药物组合物，其特征在于，其中包括如权利要求1的化合物及任何适宜的赋形剂。

7、式（Ⅻ）化合物

其中Y如权利要求1所述，R为氢及R′为2-羟乙基或R为-COR₁基，R₁为由氟或由选自甲基，甲氧基，三氟甲基或苯基的基团取代的苯基或为2-噻吩基及R′为2-羟乙基或2-氯乙基或R为-SO₂R₁基，R₁为由氟或由选自甲基，甲氧基，三氟甲基或苯基的基团取代的苯基或为2-噻吩基及R′为2-羟乙基或2-氯乙基或乙氧羰甲基。

该化合物可用于合成如权利要求1所述的化合物。