[发明专利]哌啶或哌嗪衍生物，含它们的药物组合物及它们的用途

说明书

本发明涉及新的式I哌啶或哌嗪衍生物及其生理相容盐其中，Ind为未取代或被OH、OA、CN、Hal、COR²或CH₂R²单取代或多取代的吲哚-3-基，R¹为未被取代的或被CN、CH₂OH、CH₂OA或COR²单取代的苯并呋喃-5-基或2，3-二氢苯并呋喃-5-基，苯并二氢吡喃-6-基、苯并二氢吡喃-4-酮-6-基，3-苯并吡喃-6-基或苯并吡喃-4-酮-6-基，Q为C_mH_2m，Z为N或CR³，A为C_1-6烷基，Hal为F、Cl、Br或I，R²为OH、OA、NH₂、NHA或NA₂，R³为H、OH或OAm为2、3或4。

本发明的目的是要发现能用于制备药物的新型化合物。

现已发现，式I化合物或其生理相容酸加成盐具有有价值的药理作用。具体是对中枢神经系统起作用，特别是指5-HT_1A-兴奋和5-HT-再摄取抑制。该化合物还可作为5-羟色胺兴奋剂和拮抗剂起作用。它们可抑制氚化5-羟色胺配位体与海马受体的结合(Cossery et al.European J.Pharmacol.140(1987)，143-155)，它们也可改善在纹状体中的DOPA的聚集和在中缝核(neuleiraphas)中5-HTP的聚集(Seyfied et al.，European J.Phar-maiol.160(1989)，31-41)。它们还有止痛和降压的作用；因而在给插入导管的、有意识的原发性高血压的大鼠口服该化合物后，直接测量的血压降低了(Strain：SHR/Okamoto/NIH-MO-CHB-Kissla egg，method：q.V.Weeksand Jones，Proc.Soc.Exptl.Biol.Med.104(1960)，646-648)。它们还可用于预防和治疗脑梗塞(大脑卒中)所引起的后遗症，如中风和脑局部缺血。

因此，式I化合物及其生理相容酸加成盐可作为抗焦虑剂、抗抑郁剂、精神抑制剂、精神安定剂和/或抗高血压剂的活性成分，还可用作制备其他药物活性成分的中间体。

本发明涉及式I哌啶和哌嗪衍生物和其生理相容的酸加成盐。

A为C₁-C₆烷基，特别是C₁或C₂，优选甲基，也可如乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基或叔丁基。OA优选甲氧基，也可为乙氧基、正丙氧基、乙丙氧基、正-丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基或叔丁氧基。NHA优选甲基氨基，也可为乙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、异丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基。NA₂优选二甲基氨基，也可为N-乙基-N-甲基氨基、二乙基氨基、二-正丙基氨基、二异丙基氨基或二-正丁基氨基。

类似地，CO-NHA优选N-甲基氨基甲酰基或N-乙基氨基甲酰基；CO-NA₂优选N，N-二甲基氨基甲酰基或N，N-二乙基氨基甲酰基。

Ind基为未取代或被所述基团的一种一取代或二取代的吲哚-3-基。优选在5-位取代，也可在4-、6-或7-位取代。而且也可能在1-位或2-位取代。在吲哚-3-基上的取代基优选OH、OA、CN、CONH₂、CH₂OH，也可为CO₂H、F、Cl、Br、I、CH₂NH₂、CON-HA或CONA₂，其中A为相应的甲基或乙基。

R¹基优选未被取代或被-CH₂OH、-CONH₂、-CO₂A或-CO₂NHA单取代的苯并呋喃-5-基、2，3-二氢苯并呋喃-5-基、苯并二氢吡喃-6-基或苯并吡喃-4-酮-6-基。

Q优选-(CH₂)₄-，也可为-(CH₂)₂-或(CH₂)₃-，此时Z优选-N-，-C(OH)-或-CH-。