[发明专利]作为5HT4-受体拮抗剂的稠合的吲哚衍生物

说明书

本发明涉及具有药理活性的新化合物、它们的制备方法以及它们作为药物的应用。

EP-A-429984(Nisshin Flour Milling Co.，Ltd.)叙述了具有5-HT₃受体拮抗剂活性的吲哚衍生物。

European Journal of Pharmacology 146(1988)，187-188和Naunyn-Schmiedeberg’s Arch.Pharmacol.(1989)340：403-410叙述了非经典的5-羟色胺受体(现表示为5-HT₄受体)，以及5-HT₃受体拮抗剂的ICS 205-930，它作为该受体的拮抗剂起作用。

WO 91/16045(SmithKline and French LaboratoriesLimited)叙述了在治疗前房心律不齐和中风中应用心脏5-HT₄受体拮抗剂。

EP-A-501322(Glaxo Group Limited)叙述了具有5-HT₄拮抗剂活性的吲哚衍生物。

WO 94/01095(SmithKline Beecham plc)叙述了具有5-HT₄受体拮抗剂活性的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，或具有5-HT₄受体拮抗剂活性的其中CO-Y键由杂环生物等排物取代的式(I)化合物，式中X为O、S、SO、SO₂、CH₂、CH或NR，这里R为氢或C_1-6烷基：

A为有2-4个碳原子的饱和或不饱和的多亚甲基链；

R₁和R₂为氢或C_1-6烷基；

R₃为氢、卤素、C_1-6烷基、氨基、硝基或C_1-6烷基；

R₄为氢、卤素、C_1-6烷基或C_1-6烷氧基；

Y为O或NH；

Z为下式(a)，(b)或(c)：其中n¹为1，2，3或4；n²为0，1，2，3或4；n³为2，3，4或5；

q为0，1，2或3；p为0，1或2；

m为0，1或2；

R₅为氢、C_1-12烷基，芳烷基或R₅为(CH₂)₂-R₁₀；其中z为2或3，R₁₀系选自以下基团：氰基，羟基，C_1-6烷氧基，苯氧基，C(O)C_1-6烷基，COC₆H₅，-CONR₁₁R₁₂，NR₁₁COR₁₂，SO₂NR₁₁R₁₂或NR₁₁SO₂R₁₂，其中R₁₁和R₁₂为氢或C_1-6烷基；

R₆，R₇和R₈独立地为氢或C_1-6烷基；

R₉为氢或C_1-10烷基。

烷基或含有各种基团的烷基的实例包括C₁，C₂，C₃，C₄，C₅，C₆，C₇，C₈，C₉，C₁₀，C₁₁或C₁₂直链、支链或环烷基。C_1-4烷基包括甲基，乙基，正和异丙基，正、异、仲和叔丁基。环烷基包括环丙基，环丁基，环戊基，环己基，环庚基和环辛基。