[发明专利]含维生素B6的新型肝胆靶向性磁共振成像造影剂

权利要求书

1.一种含维生素B₆的新型肝胆靶向性磁共振成像造影剂，其特征在于：以含有维生素B₆族化合物或其衍生物的非环状或环状多氨多羧酸衍生物或其盐作配体，分别与原子序数的≥21到29、42、44或≥57到70的金属元素的+2价或+3价离子作用形成顺磁性金属螯合物，即磁共振成像造影剂，这里所说的配体和螯合物具有式1代表的化学结构式：(式1)其中Q是氧原子、硫原子或者N(CR³R⁴)X代表的基团；

X是COOM或者基团B；

Y代表氢原子、烷基或者基团-(CR³R⁴)_qCOOM；

两个Y合起来代表基团-(CR¹R²)_m-；

R¹，R²，R³和R⁴分别代表氢原子、烷基、芳基、或者是带有一个或多个羟基、烷氧基、芳基或芳氧基的烷基；R¹和R²可以合起来代表5、6或7员的饱和或不饱和的碳环，或者代表含有氮、氧、硫等杂原子的5、6或7员的饱和或不饱和的杂环；

M可以是氢离子、铵离子及其有机衍生物、正1价金属离子或者多价金属离子的分数；

m是2、3或者4，特别优选的是2；

n为0到10的整数，特别优选的是0、1或者2；

q为1或者2；

B为式1a代表的基团或其无机酸盐如盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐等：(式1a)其中A代表3-O-、4-CH₂O-、5-CH₂O-或者特别优选的4-CH₂NH-基团；

A¹和A²分别独立地代表3-OR⁵、4-CH₂OR⁶、4-CH(OR⁶)OR⁷、4-CHO或5-CH₂OR⁸；R⁵R⁶、R⁷和R⁸分别独产地代表氢原子、烷基、羟烷基、烷氧基、或者带有烷基、芳基或杂芳基的羰基；R⁸还可以是磷酸基、磺酸基及它们的衍生物；R⁵和R⁶，或R⁵和R⁷，或R⁶和R⁸分别一起代表亚甲基或者由烷基或芳基取代的亚甲基；

2.根据权利要求1所述的造影剂，其特征在于：配体和螯合物具有式2和式3代表的结构式：(式2)(式3)

这里Q是氧原子、硫原子或者NCHR⁴COOM；

R⁴是氢原子或甲基；

R⁵是氢原子、烷基、-PO₃H₂或者-COR⁹；

R⁹是烷基、芳基、杂芳基等；

n是0、1或2；

r是1或2；

M是氢原子、铵离子、取代的铵离子、正1价金属离子或多价金属离子的分数；

3.一种合成式1到式3所定义的化合物的方法，这种方法包括(1)由维生素B₆族化合物如吡哆醇、有机膦酸酯、吡哆胺、吡哆醛及它们的磷酸酯、磺酸酯、胺基磷酸酯、有机酸酯、它们的O-烷基化衍生物，N-烷基化衍生物、O-酰基化衍生物、N-酰基化衍生物、它们的缩醇、半缩醇、缩醛、缩酮以及上述化合物的无机酸盐如盐酸盐、硝酸盐、硫酸盐等和有机酸盐如乙酸盐、甲酸盐等，与多氨多羧酸化合物的活性衍生物如单(环)酸酐、双(环)酸酐、混合酸酐、活性酯和酰氯、酰溴等反应形成含维B₆或其衍生物的多氨多羧酸化合物；(2)将式1—3定义的化合物转化为盐或将式1—3定义的化合物的盐转化为游离酸或碱；(3)将式1—3定义的化合物或其盐转化为金属螯合物或螯合物的盐；