[发明专利]从人血浆分部分离过程产生的馏分中回收免疫球蛋白的方法

权利要求书

1.一种生产高效价免疫球蛋白制剂的方法，其中依次进行下面的步骤：

(a)从一种血浆液中分部分离血浆，从而分离出至少一种含有多克隆免疫球蛋白G的工业可用级分，获得至少一种残余级分；

(b)由在步骤(a)中获得的残余级分中或其亚级分中含有的蛋白质成分制备一种蛋白质溶液，和

(c)将产生的蛋白质溶液用至少一种配体类型的固定配体进行至少一次亲合色谱法处理，血浆蛋白质特异性地与配体结合，移出结合的血浆蛋白质，将该血浆蛋白质作为活性成分转化成一种高效价的免疫球蛋白制剂。

2.一种根据权利要求1的方法，其中在工业规模上进行血浆的分部分离，残余级分是一种无用的级分。

3.一种根据权利要求1或2的方法，其中根据步骤(a)的残余级分是一种沉淀物或一种滤饼，通过用一种缓冲水溶液对该沉淀物或该滤饼进行处理而使蛋白质成分进入溶液，所述的缓冲水溶液具有的离子强度＜5M，pH值从3.0至9.0，从而形成一种溶液或悬浮液。

4.一种根据权利要求3的方法，其中缓冲溶液是一种磷酸盐缓冲液，一种三羟甲基氨基甲烷盐酸缓冲液，或一种柠檬酸盐缓冲液。

5.一种根据权利要求3或4的方法，其中缓冲溶液含有除垢剂、蛋白酶抑制剂和盐中的一种或几种。

6.一种根据权利要求3或4的方法，其中将溶液或悬浮液进行过滤或用一种诸如氢氧化铝这样的吸附剂或一种含有DEAE基团的吸附剂进行预处理。

7.一种根据权利要求3或4的方法，其中将溶液或悬浮液与硫酸铵，聚乙二醇，或乙醇反应，形成一种沉淀物，并将上清液或沉淀物进一步加工处理。

8.一种根据权利要求1或2的方法，其中根据步骤(a)的残余级分是一种上清液，且通过过滤和浓缩，例如通过渗滤，制备蛋白质溶液。

9.一种根据权利要求8的方法，其中将上清液过滤或用一种诸如氢氧化铝这样的吸附剂或一种含有DEAE基团的吸附剂进行预处理。

10.一种根据权利要求1或2的方法，其中固定的配体是天然的或重组的病毒、细菌或细胞抗原。

11.一种根据权利要求10的方法，其中配体选自下列物质的抗原决定簇：流感嗜血杆菌b、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、无乳葡萄球菌(Staphylococcus agalactiae)、肺炎链球菌、酿脓链球菌、破伤风毒素、金黄色葡萄球菌毒性休克毒素、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人α疱疹病毒3型、巨细胞病毒、呼吸道合胞病毒、细小病毒B19、单纯疱疹病毒1型和2型、狂犬病毒、和潜在的人自身抗原CD2、CD3、CD4、CD5、CD28、CD40、CD72、ICAM、LFA-1、LFA-3、DNA和磷脂。

12.一种根据权利要求10的方法，其中通过诱变将配体进行改性。

13.一种根据权利要求1或2的方法，其中所得的高效价免疫球蛋白制剂仅由G类或A类或M类免疫球蛋白组成。

14.一种根据权利要求1或2的方法，其中将所得的高效价免疫球蛋白制剂进行病毒失活处理，任选地通过加入稳定剂和/或冷冻干燥将其稳定，

15.一种根据权利要求14的方法，其中稳定剂选自白蛋白、氨基酸或碳水化合物。

16.一种根据权利要求1或2的方法，其中将所得的高效价免疫球蛋白制剂转变成一种药物上可接受的产品

17.一种根据权利要求16的方法，其中所述产品是静脉内、肌内或局部给药的制剂。

18.一种生产高效价免疫球蛋白制剂的方法，其中依次进行下面的步骤：

(a)由一种残余级分或其亚级分的蛋白质成分制备一种蛋白质溶液，所述的残余级分或其亚级分在血浆分部分离过程中获得，和

(b)将产生的蛋白质溶液用至少一种配体类型的固定配体进行至少一次亲合色谱法处理，血浆蛋白质特异性地与配体结合，分离结合的蛋白质，将它们作为活性成分转化成一种高效价免疫球蛋白制剂。