[发明专利]氮杂－蒽并环酮衍生物

说明书

本发明涉及新的氮杂蒽并环酮(aza-anthracyclinone)衍生物，它们在治疗淀粉样变性方面的用途，它们的制备方法以及含有它们的药物组合物。

对于包括神经变性疾病在内的不同种类疾病来讲，淀粉样变性、细胞死亡和组织功能损失之间的关系可认为是相互有关的。因此，防止淀粉样蛋白形成和/或诱导淀粉样蛋白降解可能是治疗所有与淀粉样变性有关的病理疾病的重要手段，这些疾病包括AL型淀粉样变性和Alzheimer型神经变性疾病。

本发明提供了新的氮杂蒽并环酮类化合物以及它们在治疗淀粉样变性方面的应用。本发明的新化合物的特征在于存在与蒽醌环系稠合的桥杂环。

这类新分子命名为蒽吖啉酮(anthrazalinone)，而且其母体化合物(称作蒽吖尔酮(anthrazalone))可被认为是具下述结构的8-氮杂蒽并环酮：                        蒽吖尔酮更具体讲，本发明提供了式1蒽吖啉酮衍生物或其可药用的盐：其中：-X₁和X₂独立选自：

C=O，

C=NH，和

CH₂，-X₃选自：

CH₂，

C=O，

CHOH，

其中n=2或3，和

C=N(R₉)，其中R₉为羟基或氨基-芳基，-R₁，R₂，R₃和R₄独立选自：

氢，

羟基，

C_1-16烷基，

C_1-16烷氧基，

C_3-8环烷氧基，

卤素，

氨基，该氨基可以是未取代的，或被酰基，三氟酰基，芳烷基或芳基单-或二-取代，和

OSO₂(R₁₀)，其中R₁₀为烷基或芳基；-R₅和R₈独立选自：

氢，

羟基，

C_1-16烷氧基，

卤素，

氨基，该氨基可以是未取代的，或被酰基，三氟酰基，芳烷基或芳基单-或二-取代，和

OSO₂(R₁₀)，其中R₁₀的定义同上；-R₆选自：

氢，

R_B-CH₂-，其中R_B代表芳基或杂环基或式Rc-CH=CH-基团，其中Rc为氢或C_1-5烷基，

C_1-16烷基，

C_2-8链烯基，

C_3-8环烷基，

式-C(R₁₁)=O酰基，其中R₁₁选自：

氢，

C_1-16烷基，

C_3-8环烷基，

羟烷基，杂环基，芳基

芳烷氧基烷基，

酰氧基烷基，和

天然存在的氨基酸(例如甘氨酸，半胱氨酸，苯丙氨酸或亮氨酸)或合成氨基酸，或二-或三-肽(例如，Gly-Gly，Gly-Phe，Gly-Leu，或Gly-Phe-Leu，Gly-Leu-Phe)的残基；和-R₇选自：

氢，

甲基，

CH₂OH，

CH₂O-R₁₂，其中R₁₂为四氢吡喃基(THP)或具下式的糖基：

其中R₁₃为氨基或氨基酰基，R₁₄和R₁₅均为氢，或者R₁₄或R₁₅之一为氢，而R₁₄或R₁₅中的另一个为羟基或烷氧基或卤素或如上所述的基团OSO₂(R₁₀)，