[发明专利]局部地治疗痤疮的器件及其制造方法

说明书

技术领域

本发明提供一种用于痤疮和痤疮状的疾病的局部治疗的膏药形式的传递器件及其制造方法。

背景领域

90％的十几岁的少年长有痤疮，男性和女性在20多岁或30多岁也会长，甚至可能在整个成年期都长。在《治疗痤疮的新途径》一书(w.J.Cunliffe,ed.Martin Dunitz,London,1989)中叙述了痤疮的发展过程。

痤疮通常是毛囊皮脂腺小囊(器官)的慢性失调，特征是在脸，胸、背、偶而在颈和上臂等特定的大部分皮肤可见部位出现粉刺(黑头)、丘疹、脓疮、囊肿、结节，经常留下瘢痕。

毛囊皮脂腺体很大程度上处于内源激素(主要是雄激素)的控制下，内源激素(主要是雄激素)在产生过量皮脂的青春期通常以非同寻常的高浓度存在于血液中。皮肤角质层(角质层)的角化速度的同时提高可能使症状更加恶化。由于角化细胞增殖，它们能形成闭合的栓状物或粉刺，伴随着产生的皮脂增多，成为滞留在皮肤上的细菌增殖的理想培养基，这些细菌如革兰氏阳性厌氧细菌的Propionibacterium acnes。

最后，堵塞的小囊破裂，排出内容物引起局部的肿胀和炎症。暴露的小囊可能由于储藏皮肤深层受损细胞中的色素而发黑。

痤疮是多阶段的病症，而且在很严重的情况下才导致病人去医院治疗，并且在皮肤上长期留下瘢痕而很不自在。所以需要改进痤疮的治疗，有效地防止症状发展到最严重状态，并且可以用于大多数患者，没有不良效果。

现在已经有许多治疗痤疮的治疗方法，但每种治疗方法都有局限性，这是需要克服的。大多数情况下，治疗痤疮的局部配方形式是奶液、凝胶、乳剂或洗液，其中含有选定的试剂。这些试剂包括激素或激素增效剂和拮抗物(见欧洲专利EP A1 0563 813和美国专利US 5,439,923)，抗微生物试剂(见美国专利US 4,446,145，英国专利GB 2,088,717,GB 2,090，135,GB 1,054,124，美国专利US 5,409,917)，水杨酸(见美国专利US4,514,385,US 4,355,028，欧洲专利EP A1 0 052 705，法国专利FR-A 2,581,542，和FR-A 2,607，498)。用奶液、凝胶、乳剂和洗液局部治疗痤疮的有关问题包括缺乏准确的应用方法，和与此相关的缺乏控制应用在靶位点的准确剂量。奶液、凝胶、乳剂或洗液的应用要使得暴露的面积适当超过受损皮肤覆盖的面积，从而将正常的健康皮肤与抗痤疮配方接触。例如，水杨酸对正常皮肤长时间接触有刺激,特别是在高浓度时。

口服给药抗痤疮剂目前用于严重的痤疮病例。这些在Sykes N.I.和Webster G.F.在《药物》杂志(Drug)48,59-70(1994)上“痤疮最适治疗方法综述”中有总结。已经有人叙述口服抗痤疮药物有巨大的副作用。例如，异维甲酸(isotretinoin)是维生素A的衍生物，具有致畸性的危险，对怀孕期的妇女可能带来风险。口服给药抗生素也适于治疗痤疮，但可能诱发出现不良影响，包括腹部痉挛、黑舌头、咳嗽、腹泻、疲劳、口疼痛和其它不良症状。

在痤疮治疗方面已使用过的有粘性的亲水凝胶敷料形式中的水杨酸(US5,258,421)，和在清洗纱布块中结合使用的泛酸或泛酸衍生物(PCT WO93/21899)。

另外，在美国专利5,409,917中已经叙述了将含有头孢菌素的膏药用于治疗痤疮，所用方法是生产尼古丁膏药的方法。由于膏药对于与痤疮相关的特定情况不是最佳的，包括最适的抗痤疮试剂含量，和在暴露的皮肤如脸上多个位置放置膏药，因此膏药还没有被接受为传递抗痤疮配方的用药程式。

所以需要方法和器件治疗病人的痤疮，并且不良作用最小，效果最大，使用简单和舒服。

本发明的目的

本发明论述了治疗痤疮和痤疮状的疾病并使不良影响最小，治疗效果最大的需求。本发明涉及膏药形式的局部传递器件，大小和厚度适于长时间在选定的痤疮状位点传递抗痤疮药剂。膏药至少含有适于治疗痤疮的两种混合化合物形式的药剂。

更准确地说，本发明提供一种局部施用抗痤疮配方的膏药形式的器件，包括将一种合成的压敏感的胶黏剂用作载体或与载体结合，所述载体具有均一分布在其中的抗痤疮配方，其特征在于所述的抗痤疮配方至少含有两个有效量的活性成分，它们至少来自两组不同的活性成分，所述的两类不同组的活性成分选自包括溶角蛋白剂、抗刺激物药剂、防腐剂、抗微生物药剂、激素、激素增效剂、激素拮抗物和适于治疗痤疮的其它药剂的组类。