[发明专利]使用相转移体系进行的氨基苯酚醚化反应

说明书

本发明涉及使用相转移体系进行的氨基苯酚醚化反应。更具体的说，涉及其中苯胺官能团呈N-酰苯胺形态的氨基苯酚的醚化技术。

氨基苯酚的醚化反应一般在碱性介质中进行，其中使用昂贵的溶剂如所谓的极性非质子溶剂。再有，这种碱性介质使分子弱化并导致带颜色或有毒的杂质。当其环富电子时，这导致要采取严格的预防措施来避免与氧气(空气)接触。

当其贫电子时，且当其载有良好的离去基团如氟时，副反应导致离去基团从分子上消除。

对这类分子使用相转移技术还不是广为公知的，大多需要碘化物，而其费用在工业规模上常令人望而却步，使用磺酸盐(如甲磺酸盐或甲苯磺酸盐)不能必然导致省去碘化物，因而是更昂贵的。该技术还需要使用大量的氢氧化钠，大大超出化学计量，方能使氨基苯酚获得良好的阴离子化。

当苯酚基团受到保护时，现有技术包括在醚化前释放苯酚。

正是由于这些原因，使得本发明的目的之一是提供一种能够克服上述全部或部分缺陷的方法。

特别地，本发明的目的是提供一种可避免大范围超化学计量消耗氢氧化钠的上述方法。

本发明的另一目的是提供在不经过独立的步骤来使被保护的苯酚释放的条件下直接处理被保护的苯酚的上述方法。

这些以及由下文中显而易见的其它目的可通过氨基苯酚转化方法来实现，该方法包括在碱金属氢氧化物、相转移催化剂和选自烷基卤和拟卤化物的烷基化剂存在下将所述苯酚溶于憎水且弱极性溶剂中的步骤，其中所述氨基苯酚的苯胺基团呈N-酰苯胺基团形态。

完全意想不到的是，这种类型的苯胺一方面促进相转移反应，但强碱的使用不使酰胺官能团反应-该官能团既不断裂也不发生烷基化。

该反应可在不过量的条件下进行，或仅少量的超过化学计量。

非常适用于本发明的氨基苯酚对应于通式I：

其中GP表示氢或保护基团；

●X₁选自氢和有利地轻卤素(氯或氟)，优选氟；

●X₂选自有利地通过诱导但非中介效应起作用的吸电子基团(EAG)；特别是它们可为至少在与环相连的碳上全卤化(优选全氟化)的烷基，或是有利地轻卤素(氯或氟)，优选氟；

●R₁和R₃相同或不同，选自氢、烷基和有利地轻质(最多6个碳原子)芳基和卤素；

●-CO-R₂表示最多具有15个碳原子，有利地最多10个碳原子的酰基。

有利地，相似或不同的R₁和R₃选自氢、和最多具有4个碳原子的烷基。

在X₁、X₂、R₁和R₃中，希望其中不超过三个、有利地两个基团选自有利地通过诱导但非中介效应发挥作用的吸电子基团(EAG)(至少在与环相连的碳上全卤化(优选全氟化)的烷基，有利地轻卤素(氯或氟)，优选氟)。

该反应可被写为以下的反应式1：

其中MOH表示碱金属氢氧化物，R₄-Y是所述烷基(R₄)的卤化物或拟卤化物(在本说明书中烷基采取醇除去醇基团ol后的烃残基的词源意义)。

按照本发明，特别有益的是，碱金属氢氧化物的数量最多等于2倍的SA(也就是说化学计量)，有利地最多等于1.5倍，优选最多等于1.2倍。

化学计量对应于以下反应式：

当苯酚基团被保扩且所述醚化步骤包括用醚基团取代被保护的苯酚时，希望所述氨基苯酚的苯酚基团被与羟基相连、构成酸的基团所保护，所述酸的阴离子形态形成离去基团。这时所述反应式改变；一般情况下变为：

但是，需要考虑在苯酚释放过程中的相关反应。因此，例如，当GP对应于-CO-O碳酸根时，该方程式变为

这时要求所述氨基苯酚的苯酚基团被与羟基相连的、构成酸的基团所保护，所述酸的pKa最多等于6，有利地最多等于5，优选最多等于4。