[发明专利]用于治疗咳喘病及肺动脉高压的药物组合物

说明书

本发明涉及用于治疗咳喘病和肺动脉高压的药物组合物，更具体而言，该组合物包括泽兰提取物作为活性成分，而所述的咳喘疾病例如是慢性阻塞性肺疾病(COPD)、肺心病、慢性支气管炎等久咳入络所致的疾病。

慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘疾患以及此类疾病中涉及的肺动脉高压发病率高、死亡率亦高。在根据卫生部统计的城市地区前10位死因顺序中，呼吸系统疾病的发病率为9.254万/10万，在城市居第三位，而在农村则居首位。在我国北方、南方部分地区10万≥15岁以上人群的进一步调查，COPD仍占人群的3.17％，其中COPD疾病的23.4％继发了肺心病。即使在诸如美国等的发达国家或地区，肺动脉高压占34岁以上男性人群的13.4％。呼吸系统疾病呈上升趋势，可能与工业发展中的环境污染有关，应作为我国的前车之鉴。这说明防治肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD和肺心病等呼吸系统疾病的重要性、有十分重要的战略意义。特别是寻找高效低毒、纯天然药物则更为重要。

目前防治慢性支气管炎、COPD、肺心病、和肺动脉高压的常用药为抗炎药、解痉药、一氧化氮(NO)等。中药有益气养阴冲剂、固本咳喘片、氨茶碱、双黄莲等。但是，仍尚无令人满意的药物。近年推出的NO的缺陷是半衰期短，而且停药后2分钟，肺动脉压立即回升。某些胶原抑制剂如β氨基丙腈和顺-4羟-L-脯氨酸酶等，因副作用大而不能广泛应用。中医中药虽有一定疗效，但尚不十分满意或无成方推出。

因此，本发明的目的就在于寻找效果好、副作用小的高效低毒药物用于上述疾病的治疗。

令人惊奇的是，本发明的上述目的通过包括泽兰水提取物的药物组合物即可实现。该提取物的制备方法如下：用水浸没泽兰，在98℃至沸腾的温度下进行提取，然后按照本领域技术人员已知的方法进行后处理。

泽兰拉丁名为Lycopus Lucydus Turcy，文献记载其功用为活血、通经行水、为妇科调经用药、用于经闭、产后腹痛、小便不利等症。其功能主治：活血、行水。治经闭症瘕、产后瘀滞腹痛、身面浮肿、跌打损伤、金疮、痛肿。《本经》中记载为“主乳妇内，中风余疾，大腹水肿、身面四肢浮肿、骨节中水、金疮、痛肿疮脓”。《日华子本草》中记载为“通九窍、利关脉、养血气，破宿血、清症瘕、产前产后百病……”。未曾记载或报道用于肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD、肺心病等呼吸系统疾病防治。目前为止，未发现用泽兰及其有效成份防治慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘病和肺动脉高压。85版、95版药典及有关中医药书藉、文献尚无记载，也未见文献报道。

经过我们的研究首次发现泽兰有抗缺氧、抗自由基、降低羟脯氨酸、降低肺动脉高压、改善肺血流及肺功能等作用。并基于此机理在国内外首次将泽兰的水提取物用于治疗肺动脉高压、慢性支气管炎、COPD、肺心病等咳喘病，打破了中医药认为泽兰仅仅作为血药，而只有气药才能治疗呼吸系统疾病的传统观念。实验表明慢性阻塞性肺疾病、肺心病等疾患有缺血、缺氧、血脉瘀阻、久咳入络等症状，因此采用血药可收到良好的效果。

所述泽兰的水提取物是如下制备的：用水浸没泽兰，加热至98℃-沸腾的温度进行提取，然后按照本领域技术人员已知的方法进行后处理，由此得到粉末状的提取物。其中水的用量没有具体限制，只要其浸没泽兰即可，但优选为泽兰量的6-10倍。所用的水最好为蒸馏水。

本发明的药物组合物包括该提取物作为活性成分，并任选地包括本领域已知的药物学上可接受的载体。所述提取物在该组合物中的含量优选为大于80重量％，最优选为90重量％。

可用本领域已知的方法及辅料将上述组合物加工成片剂、胶囊剂、针剂等剂型。

另一方面，我们还从泽兰的水提取物中进一步分离了其中的有效成份桦木酸和熊果酸，并首次发现它们有抗缺氧、降低血小板聚集、以及改善微循环的作用。

本发明的泽兰提取物及其中的有效成分(桦木酸和熊果酸)对慢性支气管炎、COPD、肺心病有较好的疗效，并能改善临床症状、体征；改善肺血流动力学；改善肺功能；提高氧分压、降低二氧化碳分压；降低血小板聚集。其有效率为80-86％。在治疗上述病症时，本发明的泽兰提取物的用量对于成人为相当于生药20-40g/日(60kg体重)。

以下将通过实施例进一步阐明本发明，但应理解的是，本发明并仅局限于此。实施例1：泽兰提取物的制备

将泽兰1kg放入在一个适当的容器中，加入蒸馏水至浸没泽兰，然后加热至沸腾进行提取。提取完成后，进行粗滤，然后减压浓缩出浸膏、干燥、粉碎，最后得到粉末状的提取物180g。实施例2：桦木酸和熊果酸的分离和鉴定