[发明专利]1,3－二取代－4－氧代环状脲的制备方法

权利要求书

1．一种下列通式的1,3-二取代-4-氧代环状脲的制造方法：其中，

R₁、R₂和R₃分别选自H、Cl、F、Br、NH₂、NO₂、COOH、CH₃SO₂NH、SO₃H、OH、烷氧基、烷基、烷氧基羰基、羟基烷基、羧基烷基和酰氧基；

R₄选自取代或未取代的烷基、烯基、炔基、烷基酰基和杂烷基；和

A是取代或未取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的具有1-7个碳原子的烷基或烯基氨基；或者A是取代或未取代的、饱和或不饱和的至少具有一个氮原子的5元、6元或7元杂环，并且R₄连接在该氮原子上；

其中所述1,3-二取代-4-氧代环状脲的制造方法中无需分离中间体，该方法包括下列步骤：

(Ⅰa)在弱碱和溶剂的存在下，使1-取代-4-氧代环状脲与至少具有两个离去基团的碳链试剂反应，形成至少含一个离去基团的加合物，和

(Ⅰb)用胺缩合该加合物，形成1,3-二取代-4-氧代环状脲，

(Ⅱ)回收所述1,3-二取代-4-氧代环状脲。

2．如权利要求1所述的方法，其特征在于步骤(Ⅰa)的烷基化反应是在40-120℃，较好在60-75℃的温度下进行的。

3．如权利要求1或2所述的方法，其特征在于步骤(Ⅰa)中的碱选自N,N-二异丙基乙胺、三乙胺、三甲胺、4-二甲基氨基吡啶、吡啶、氢化钠、氢化钾、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠，较好的碱是碳酸钾。

4．如权利要求1-3中任何一项所述的方法，其特征在于在所述碳链试剂上的离去基团选自卤原子基团、磺酸酯、醇基和醚基。

5．如权利要求1-4中任何一项所述的方法，其特征在于步骤(Ⅰa)和(Ⅰb)中的溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲亚砜和N-甲基吡咯烷酮。

6．如权利要求1-5中任何一项所述的方法，其特征在于步骤(Ⅰb)包括在50-120℃，较好在75-95℃的温度下进行烷基化。

7．如权利要求1-6中任何一项所述的方法，其特征在于所述胺是N-甲基哌嗪。

8．如权利要求1-7中任何一项所述的方法，其特征在于步骤(Ⅰa)中使用的碱选自碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾和碳酸氢钠。

9．如权利要求1-8中任何一项所述的方法，其特征在于所述碳链试剂选自1-溴-4-氯丁烷、l,4-二氯丁烷或1,4-二溴丁烷，较好为1-溴-4-氯丁烷。

10．如权利要求1-9中任何一项所述的方法，其特征在于所述1-取代-4-氧代环状脲是1-[[[5-(4-氯苯基)-2-呋喃基]亚甲基]氨基]-2，4-咪唑烷二酮。

11．如权利要求1-2中任何一项所述的方法，其特征在于所述步骤(Ⅱ)包括下列步骤：

(Ⅱa)加入助溶剂，如甲醇、乙醇、丙酮或其混合物；

(Ⅱb)过滤沉淀的盐，加入水；

(Ⅱc)用盐酸调节pH；

(Ⅱd)滤出产物。

12．如权利要求1-11中任何一项所述的方法，其特征在于步骤(Ⅱa)中使用的助溶剂是丙酮。