[发明专利]伊班卓酸盐在促进内假体骨整合中的应用

说明书

本发明涉及伊班卓酸(ibandronic acid，即1-羟基-3-(N-甲基-N-戊基)氨丙基-1，1-二膦酸)，或其生理相容的盐或酯，在改善不用固粘胶固接内假体的骨整合中的应用。在植入内假体后短时间内，立即使用伊班卓酸酯(ibandronate)或其盐，得到令人惊奇的效果，即植入体在手术后仅5周或更短时间内即获得继发稳定性。

骨骼主要用作支撑物，因此骨骼经常被认为是简单的组装材料。但是，骨骼是一种十分复杂的生物材料，能够适应它们所遭受的各种各样的要求、刺激和病原。内假体可以作为骨骼和关节的替代物，但是，即使是生物力学方面高度精密的内假体，也不具有活的效果，对环境和负荷因素做出反应。

全世界每年大约有150万个髋关节内假体被植入人体，包括德国的约12万个在内。还有相当数量的其它关节内假体，如膝关节、踝关节和肩关节内假体。据估计，初次植入的内假体的数量，特别是需要更换的内假体数量将继续增加。同时，甚至相当年轻的病人也装内假体。人的预期寿命正逐渐增加，因此在某些情况下一些病人在他们一生中可能要更换假体多达3至4次。在第一次手术过程中，特别是在任何需要更换的手术过程中，为了保护骨质，并因为设想的假体的较长使用寿命，不用固粘胶的植入体的使用日益增多。需要内假体的年青人将从这种保护组织的治疗方法中获益颇多。从增长的预期寿命和经济因素考虑，也需要寿命更长的内假体。

因此，由于不用固粘胶固接植入体已成为优选的方法，对于手术后直到骨骼上植入床最终稳定这一过程中出现的过程和形态变化，以及对原发和继发稳定性，特别是对不用固粘胶的内假体的认识，应给予特别的研究。

植入体的“原发稳定性”是指将假体刚刚植入骨骼后的状况。假体通过其末端部分，固定到骨干(皮层骨)的内髓道中，或固定在转子突出的最近干骺端。此原发稳定性仅是定性的，因为假体尚未与骨骼结合。

继发稳定性，特别是在髋部假体情况下，通常要在骨骼长入假体表面(骨整合)后几个月才能达到。因此，除了定性稳定性外，这里还有定量的含义，以保证假体的长期稳定性。

从原发稳定性到继发稳定性这一过程要经历不同的阶段。假体植入后的第一阶段的特征是骨骼部分坏死。在手术刚刚结束后，大部分相邻的骨骼是完好的。随后，紧靠假体界面(假体和骨骼的接触面)周围几毫米地方的部分骨骼死亡。在仍然存活的骨骼和已死亡的骨骼的界面上，迅速出现扩张的脉管和多形核细胞的渗入，随后出现纤维原细胞、成骨细胞和破骨细胞。下一阶段进入修复阶段，死亡的骨组织中渗入肉芽组织和结缔组织，偶尔可以发现巨噬细胞和巨细胞。新生成的骨骼重叠在死亡骨骼上面。

第三阶段可持续长达2年，这期间假体是稳定的。在这段时间里，死亡的骨质分解，取而代之的是网状和层状骨骼。在再造过程的最后阶段，在骨骼和假体的光滑表面之间经常留下结缔组织的窄缝。这些阶段也会受病人个体特征，如骨骼新陈代谢(骨质疏松、骨质稀少、年轻)以及外部因素，如手术后假体压力减轻和恢复的方式等的影响。

根据现有的认识，相对于固粘胶固接法，不用固粘胶固接的缺点是假体的继发稳定性需要至少6～8周以后才能出现。