[发明专利]次卟啉衍生物、其制备方法及注射用冻干制剂

摘要

将氯化血红素经溴化氢加成得到中间体(I)3，8-二(1-溴乙基)次卟啉IX，(I)在控制条件下与甲醇/水混合物反应，所得产物经硅胶色谱分离得到如下次卟啉衍生物，其重量比组成为：(II)3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟基乙基)次卟啉IX55±5％或3-(1-羟基乙基)-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX(III)3，8-二甲氧基乙基次卟啉IX20±3％(IV)3-(1-甲氧基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX15±2％或3-乙烯基-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX(V)3-(1-羟基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX10±2％或3-乙烯基-8-(1-羟基乙基)次卟啉IX所述四种卟啉组成的次卟啉衍生物钠冻干制剂各成分含量比较稳定，作为一种新型肿瘤光动力治疗药物，其实验疗效明显优于目前临床使用的光动力治癌药物血卟啉衍生物(HpD)，毒性明显低于后者。

主权项

1.次卟啉衍生物，包含组成比例稳定的四种卟啉(II)、(III)、(IV)、(V)的混合物：(II)3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟基乙基)??????????(III)3，8-二(1-甲氧基乙基)次卟啉次卟啉IX或3-(1-羟基乙基)-8-???????????????????IX(1-甲氧基乙基)次卟啉IX(IV)3-(1-甲氧基乙基)-8-乙烯基次卟????????????(V)3-(1-羟基乙基)-8-乙烯基次卟啉啉IX或3-乙烯基-8-(1-甲氧基??????????????????IX或3-乙烯基-8-(1-羟基乙基)乙基)次卟啉IX???????????????????????????????次卟啉IX上述四种卟啉的重量比为：(II)3-(1-甲氧基乙基)-8-(1-羟基乙基)次卟啉IX????????????????????????55±5％或3-(1-羟基乙基)-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX(III)3，8-二甲氧基乙基次卟啉IX?????????????????????????????????????20±3％(IV)3-(1-甲氧基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX??????????????????????????????15±2％???或3-乙烯基-8-(1-甲氧基乙基)次卟啉IX(V)3-(1-羟基乙基)-8-乙烯基次卟啉IX?????????????????????????????????10±2％???或3-乙烯基-8-(1-羟基乙基)次卟啉IX