[发明专利]抗真菌药物氟康唑的制备方法

摘要

本发明公开了一种抗真菌药物氟康唑的新制备方法。简化并改进了现有制备工艺，从四至五步法简化为三步法，反应流程为：(1)由间二氟苯与氯乙酰氯发生付-克反应，生成中间体α-氯-2，4-二氟苯乙酮(II)；(2)甲酰胺、水合肼和甲酸加热反应得1，2，4-三唑粗品混和物(V)；(3)中间体(II)、混和物(V)、碘化三甲基氧锍和氢氧化钾一起反应制得目标化合物氟康唑(I)。本发明简化了氟康唑的生产工艺，提高了氟康唑的总收率，降低了成本。

主权项

1、一种抗真菌的式(I)化合物制备方法，以间二氟苯为原料，其特征在于经三步反应制得式(I)化合物，反应式流程为：(1)间二氟苯在二氯甲烷溶液中，以无水三氯化铝为催化剂与氯乙酰氯发生付-克酰基化反应，生成中间体α-氯-2，4-二氟苯乙酮(II)；(2)甲酰胺、甲酸及水合肼加热反应制得1，2，4-三唑粗品混合物(V)；(3)中间体(II)、混合物(V)、碘化三甲基氧锍及氢氧化钾在反应溶剂中反应，制得式(I)化合物氟康唑，所述的反应溶剂选自二氯甲烷、异丙醇或N，N-二甲基甲酰胺，选用二氯甲烷时，以TEBA为相转移催化剂，中间体(II)和混合物(V)先在冰浴条件下反应6小时后，室温反应18小时可得中间体1-(2，4-二氟苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)乙酮(III)粗品，加入蒸馏水、碘化三甲基氧锍和氢氧化钾，蒸出二氯甲烷后，80℃搅拌反应1小时，得式(I)化合物；选用异丙醇为反应溶剂时，中间体(II)和混合物(V)搅拌回流6小时，得中间体(III)粗品后，加入蒸馏水、碘化三甲基氧锍和氢氧化钾，搅拌回流2小时，得式(I)化合物；选用N，N-二甲基甲酰胺为反应溶剂时，中间体(II)和混合物(V)室温反应6小时，得中间体(III)粗品后，加入蒸馏水、碘化三甲基氧锍和氢氧化钾，80℃搅拌反应2小时，得式(I)化合物。