[发明专利]苯并杂环衍生物

摘要

一种下式[1]的苯并杂环衍生物及其可药用的盐,它显示出优异的抗后叶加压素活性、后叶加压素兴奋活性以及催产素拮抗活性,可以作为后叶加压素抑制物、后叶加压素兴奋剂或催产素拮抗物。

主权项

1．下式[1]的苯并杂环衍生物或其可药用盐：其中G是下式的基团：或者下式的基团：R1是氢原子、卤原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、羟基、C1-6链烷酰氧基、任选地具有C1-6烷基取代基的氨基、羧基取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基、或者任选地具有C1-6烷基取代基的氨基羰基C1-6烷氧基，R2是下式基团：-NR4R5，其中R4和R5相同或不同，它们各自为氢原子、任选地具有羟基取代基的C1-6烷基、任选地在苯基环上具有卤素取代基的苯甲酰基；氢原子；羟基；C1-6烷氧基；羧基取代的C1-6烷基；氰基取代的C1-6烷基；四唑基取代的C1-6烷基；C1-6链烷酰氧基取代的C1-6烷基；C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基；任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6链烷酰氧基；C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基；羧基取代的C1-6烷氧基；C1-6链烷酰基；或者下式基团：-(O)m-A-(CO)uNR6R7，其中m和u各自为0或1，但是m和u不能同时为0,A是C1-6链烯基，R6和R7相同或不同，它们各自为氢原子、C1-6烷氧基、C1-6烷基、任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6烷基、氨基甲酰基取代的C1-6烷基、金刚烷基取代的C1-6烷基、C1-6烷基磺酰基、或者任选地具有卤素取代基的苯基，或者R6和R7可以与和它们相连的氮原子结合在一起形成5-至7-元饱和杂环，其中有或没有另一个氮原子或氧原子插入，所述杂环基可以任选地被C1-6烷基或苯基-C1-6烷基取代，R3是氢原子或羟基取代的C1-6烷基，或者R2和R3可以结合在一起形成氧代基团、C1-6亚烷基、C1-6烷氧基取代的C1-6亚烷基、C1-6烷氧羰基取代的C1-6亚烷基、或者苯基取代的C1-6亚烷基，R是吡啶基羰基，它可以任选地在吡啶环上具有选自选择性具有C1-6烷基取代基的苯基以及吡啶基的取代基；9-氧代芴基；任选地在喹啉环上具有苯基取代基的喹啉基羰基；金刚烷基羰基；任选地在噻吩环上具有苯基取代基的噻吩基羰基；任选地在噻唑环上具有苯基取代基的噻唑基羰基；C3-8环烷基羰基；或者下式基团：其中p是1或2，R8是氢原子、C1-6烷基、羟基、任选地具有C1-6链烷酰基取代基的氨基、硝基、卤原子或C1-6烷氧基，R9是下式基团：-NR10R11，其中R10是氢原子、C1-6烷基、或者任选地具有卤素取代基的C1-6链烷酰基，R11是C1-6烷基、任选地具有卤原子和羟基取代基的C1-6链烷酰基、C3-8环烷基、在苯基上任选地具有选自C1-6烷基和卤原子并且任选地在烷基上具有羟基取代基的苯基-C1-6烷基、任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯氧基-C1-6烷基、任选地在苯基环上具有选自C1-6烷基、苯基、C1-6烷氧基、卤素取代的C1-6烷基、任选地具有C1-6烷基取代基的氨基、硝基、C1-6链烷酰基取代的氨基和卤原子的取代基并且在C1-6链烷酰基部分上任选地具有卤素取代基的苯氧基-C1-6链烷酰基、任选地具有选自C1-6烷基、吡啶基-C1-6烷基和苯基-C1-6烷基的取代基的氨基羰基、任选地具有卤素取代基的C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧基取代的C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基取代的C1-6链烷酰基、苯氧基-C1-6烷氧羰基、苯并呋喃基羰基、苯并咪唑基羰基、喹啉羰基、喹啉氧基取代的C1-6链烷酰基、苯基-C1-6烷氧羰基、下式基团：四氢异喹啉羰基、苯甲酰基-C1-6烷基、在喹啉环上任选地具有选自C1-6烷基和氧代基团的取代基的四氢喹啉氧基取代的C1-6链烷酰基、C1-6烷基磺酰基、吡啶基-C1-6烷氧羰基、芴基-C1-6烷氧羰基、C2-6链烯基氧羰基、四氢化萘氧基取代的C1-6链烷酰基、苯基-C2-6链烯基羰基、在哌啶环上任选地具有选自C1-6链烷酰基、C1-6烷氧羰基、和C1-6烷基的取代基的哌啶基-C1-6烷氧羰基，或者R10与R11可以与和它们相连的氮原子结合在一起形成异二氢吲哚环；氢原子；C1-6链烷酰氧基；C1-6链烷酰基；C1-6烷氧基；任选地在苯基上具有C1-6烷基取代基的苯甲酰基；C3-8环烷基；C1-6烷基；C1-6烷硫基；任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯基-C1-6链烷酰基；任选地具有选自下列取代基的苯基：C1-6烷基、C1-6烷氧基、苯基-C1-6烷氧基、羟基、C1-6链烷酰氧基、卤素取代的C1-6烷氧基、硝基、任选地具有C1-6链烷酰基取代基的氨基、苯基和任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6烷氧基；苯氧基；任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯氧基-C1-6烷基；任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯基-C1-6烷基；任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯氨基-C1-6烷基；任选地在苯基环上具有选自下列取代基的苯基-C1-6烷氧基：卤素、C1-6烷氧羰基和任选地具有选自下列取代基的氨基羰基：C1-6烷基和任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6烷基；任选地在苯基环上具有卤素取代基的苯甲酰基-C1-6烷氧基；任选地在苯基环上具有卤素取代基的苯基-C2-6链烯基；任选地在苯基环上具有C1-6烷基取代基的苯甲酰基-C1-6烷基；吡咯烷基取代的C1-6烷氧基；饱和或不饱和的具有1-4个选自氮原子、氧原子和硫原子的杂原子的5-至11-元单环杂环或双环杂环，所述杂环任选地被1-3个选自下列的取代基取代：C1-6烷基、苯基、C1-6链烷酰基、卤原子、苯基-C1-6烷基和氧代基团；C3-8环烯基；苯基-C1-6烷基氨基羰基；任选地具有C1-6烷基取代基的氨基磺酰氧基；氰基；下式基团：-(A)m-CHR12R13，其中A如上所定义，R12是氢原子、羟基或C1-6链烷酰氧基，R13是任选地具有C1-6烷基取代基的苯基或者在苯基环上任选地具有C1-6烷基取代基的苯基-C1-6烷基，m是0或1，X是单键、下式基团：=CH-或下式基团：-NR14-，其中R14是氢原子、C1-6烷基或C1-6链烷酰基，Y是下式基团：-NRA，其中RA是氢原子、C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷基、羧基取代的C1-6烷基或者下式基团：-ACONRBRC，其中RB和RC相同或不同，它们各自为氢原子或C1-6烷基，或者RB和RC可以与和它们相连的氮原子结合在一起形成5-至7-元饱和杂环，其中有或没有另一个氮原子或氧原子插入，所述杂环基可以任选地被C1-6烷基取代，条件是，当R2是下式基团：-NR4R5，其中R4和R5相同或不同并且各自为氢原子、C1-6烷基或苯甲酰基；氢原子、羟基、C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基、羧基取代的C1-6烷氧基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰氧基取代的C1-6烷基、下式基团：-(O)m-A-(CO)uNR6R7，其中m是1并且u是0或1,R6和R7相同或不同，它们各自为氢原子或C1-6烷基，或者R6和R7可以与和它们相连的氮原子结合在一起形成5-至6-元饱和杂环，其中有或没有另一个氮原子或氧原子插入，所述杂环基可以任选地被C1-6烷基取代；或者任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6链烷酰氧基；或者R2和R3可以结合在一起形成氧代基团或C1-6亚烷基；并且当R是下式基团：以及在所述基团中的R8是氢原子、C1-6烷基、羟基、卤原子、C1-6烷氧基或氨基时，R9不能是氢原子，也不能是下式基团：-NR10R11，其中R11是C1-6链烷酰基、苯基-C1-6烷氧羰基、或在苯基环上具有1-3个选自C1-6烷基、氨基、C1-6链烷酰基取代的氨基和C1-6烷氧基的取代基的苯氧基-C1-6链烷酰基，或者R10是C1-6链烷酰基并且R11是C1-6烷基，或者当R1是氢原子并且R2是氢原子、氨基、一-C1-6烷基氨基或二-C1-6烷基氨基，或者R2和R3可以结合在一起形成氧代基团时，R9不能是在苯基环上任选地具有选自羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基和C1-6链烷酰氧基的取代基的苯基，或者当R9是下式基团：其中n是1或2，并且G是下式基团：其中R2和R3如上所定义时，X不是下式基团：=CH-，或者当R10和R11之一是氢原子时，另一个不能是C1-6烷基，或者当R1和R2同时为氢原子，或者R2和R3结合在一起形成氧代基团时，R不是未取代的吡啶基羰基、未取代的噻吩基羰基、未取代的噻唑基羰基，也不是C3-8环烷基羰基，或者当R3是氢原子并且R2是氢原子、任选地具有C1-6烷基取代基的氨基取代的C1-6链烷酰氧基、C1-6烷氧羰基取代的C1-6烷氧基、羟基、C1-6烷氧基、下式基团：-(O)m-A-(CO)uNR6R7，其中R6和R7相同或不同，它们各自为氢原子或C1-6烷基，m是1,u是0或1，或者下式基团；-NR4R5，其中R4和R5相同或不同并且各自为氢原子或C1-6烷基，或者R2和R3结合在一起形成氧代基团或C1-6亚烷基时，R9不能是下式基团：-NR10R11，其中R10是C1-6烷基并且R11是C1-6烷基；氢原子；C1-6烷硫基；C1-6烷氧基；也不能是C1-6烷基，或者当R1是氢原子，G是下式基团：其中R2和R3是氢原子并且X是一个键时，R不能是未取代的喹啉基羰基。