[发明专利]促血清脂质减少及抗氧化的吗啉衍生物

摘要

本发明涉及式I取代吗啉衍生物的合成及其抗氧化、低胆固醇血以及低脂血活性的评价,其中R1=CH2CH3,R2=CH3,R3,R4=H,R5=C6H5(化合物1)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3,R4=H,R5=C6H5(化合物2)或R1=H,R2－R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物3)或R1=CH2CH2CH3,R2－R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物4)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2－R3=(CH2)4,R4=H,R5=C6H5(化合物5)或R1=H,R2=CH3,R3－R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物6)或R1=CH2CH2CH3,R2=CH3,R3－R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物7)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3－R4=(CH2)4,R5=C6H5(化合物8)或R1=CH2CH2CH2ONO2,R2=CH3,R3,R4=H,R5=H(化合物9)或R1=H,R2=p－NO2－C6H4CH2CH2,R3,R4=H,R5=C6H5(化合物10)。2－羟基吗啉衍生物3,6和10是通过使合适的氨基醇(22mmol)与2－溴－4－苯基苯乙酮或2－溴－苯乙酮(10mmol)在乙醚或丙酮溶液中于室温下反应15h得到的。2－烷氧基吗啉衍生物1,4和7是通过使相应的2－羟基衍生物与合适的醇在酸性介质进行回流反应得到的。化合物2,5,8是通过使相应的2－羟基衍生物与3－溴代丙醇在酸性介质进行回流得到的。然后使2－(3－溴丙氧基)衍生物与硝酸银在乙腈中进行回流反应。式I化合物可以明显地降低血浆中总胆固醇、甘油三酯以及LDL－胆固醇的水平。式I化合物具有强的抗氧化活性。具有上述性质的式I化合物可以用于治疗高胆固醇血症、高脂血症以及动脉粥样硬化。

主权项

1.式I取代吗啉衍生物的合成其中R1＝CH2CH3，R2＝CH3，R3，R4＝H，R5＝C6H5(化合物1)或R1＝CH2CH2CH2ONO2，R2＝CH3，R3，R4＝H，R5＝C6H5(化合物2)或R1＝H，R2-R3＝(CH2)4，R4＝H，R5＝C6H5(化合物3)或R1＝CH2CH2CH3，R2-R3＝(CH2)4，R4＝H，R5＝C6H5(化合物4)或R1＝CH2CH2CH2ONO2，R2-R3＝(CH2)4，R4＝H，R5＝C6H5(化合物5)或R1＝H，R2＝CH3，R3-R4＝(CH2)4，R5＝C6H5(化合物6)或R1＝CH2CH2CH3，R2＝CH3，R3-R4＝(CH2)4，R5＝C6H5(化合物7)或R1＝CH2CH2CH2ONO2，R2＝CH3，R3-R4＝(CH2)4，R5＝C6H5(化合物8)或R1＝CH2CH2CH2ONO2，R2＝CH3，R3，R4＝H，R5＝H(化合物9)或R1＝H，R2＝p-NO2-C6H4CH2CH2，R3，R4＝H，R5＝C6H5(化合物10)，其中2-羟基吗啉衍生物3，6和10是通过使合适的氨基醇(22mmol)与2-溴-4-苯基苯乙酮或2-溴-苯乙酮(10mmol)在乙醚或丙酮溶液中在室温下反应15小时得到的，用饱和氯化钠溶液洗涤后，碳酸钾干燥，真空蒸发，用10％盐酸醚溶液中和，得到2-羟基衍生物，从丙酮和乙醚中结晶，2-烷氧基吗啉衍生物1，4和7是通过使相应的2-羟基衍生物与合适的醇在酸性介质进行回流反应得到的，化合物2，5，8和9是通过使相应的2-羟基衍生物与3-溴代丙醇在酸性介质进行回流得到的，然后使2-(3-溴丙氧基)衍生物与硝酸银在乙腈中进行回流反应得到的。