[发明专利]作为基质金属蛋白酶抑制剂的2,3,4,5－四氢－1H－[1,4]苯并二氮杂草－3－异羟肟酸

摘要

具有式(1)的化合物可用于治疗基质金属蛋白酶和TACE介导的疾病状况如肿瘤生长、骨关节炎、类风湿性关节炎和退行性软骨损失。

主权项

1.一种式1化合物：其中R选自氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR′、-SR′、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、NH(C1-C3)烷基、-N(R′)CO(C1-C3)烷基、-N(R′)(R′)、NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R′)(R′)、-N(R′)COCH2O-(C1-C3)烷基，其中R′是(C1-C3)烷基或氢；R4是含有一个三键的(C1-C6)烷基-O-；-O-CH2-C≡C-R″其中R″是氢、-CH2OH、(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基-O-CH2-、(C1-C6)烷基-S-CH2-、(C1-C6)烷基-NH-CH2-、[(C1-C3)烷基]2-NCH2-、(C1-C6)环烷基-O-CH2-、[(C1-C3)烷基]2-N-(CH2)2-4NHCH2-、[(C1-C3)烷基]2-N-(CH2)2-4N(CH3)CH2-、R1和R2各自独立为氢或CH3；R3是(C1-C8)烷基、NH2CH2CO-、(C1-C6)烷基NHCH2CO-、HO(CH2)mCO-、HCO-、芳基(CH2)nCO-、杂芳基(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)nCO-、(C1-C3)烷基CO-、(C1-C3)烷基CO-NHCH2CO-、(C3-C7)环烷基CO-、(C1-C3)烷基SO2-、芳基(CH2)nSO2-、杂芳基(CH2)nSO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m-SO2-、(C1-C3)烷基-O-(CH2)m-、(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、HO-(C1-C3)烷基-O-(C1-C3)烷基、芳基-O-CH2CO-、杂芳基-O-CH2CO-、芳基CH＝CHCO-、杂芳基CH＝CHCO-、(C1-C3)烷基CH＝CHCO-、芳基(C1-C3)烷基、杂芳基(C1-C3)烷基、芳基CH＝CHCH2-、杂芳基CH＝CHCH2-、(C1-C6)烷基CH＝CHCH2-、R′OCH2CH(OR′)CO-、(R′OCH2)2C(R′)CO-、[(C1-C6)烷基]2-N-(C1-C6)烷基CO-或(C1-C6)烷基-NH-(C1-C6)烷基CO-；其中m＝1-3；n＝0-3；芳基是和杂芳基是其中X是氢、卤素、(C1-C3)烷基或-OCH3，R和R′如上定义；L是氢、(C1-C3)烷基、-CN、-OR′、-SR′、-CF3、-OCF3、Cl、F、NH2、-NH-(C1-C3)烷基、-N(R′)CO(C1-C3)烷基、N(R′)(R′)、-NO2、-CONH2、-SO2NH2、-SO2N(R′)(R′)、或-N(R′)COCH2O-(C1-C3)烷基，M是或N(R′)(R′)，其中R′如上定义；W是O、S、NH或N(C1-C3)烷基；Y是氢、F、Cl、CF3或OCH3；X′是卤素、氢、(C1-C3)烷基、O-(C1-C3)烷基或-CH2OH；及其药学上可接受的盐。