[发明专利]控制释出制剂

摘要

含有一种或多种选自下式(I)所示的化合物、该化合物的盐、该化合物的溶剂化物及该化合物盐的溶剂化物，并可减低该化合物与胆汁或胰液中成分的接触的药物组合物。∴

主权项

1.一种药物组合物，它含有一种或多种选自式(I)化合物、该化合物的盐、该化合物的溶剂化物及该化合物盐的溶剂化物的化合物和包覆所述化合物的肠溶性聚合物，其中所述肠溶性聚合物是一种或多种选自下列一组的聚合物：醋酸琥珀酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、羧甲基乙基纤维素、醋酸邻苯二甲酸纤维素、醋酸偏苯三酸纤维素、醋酸邻苯二甲酸聚乙烯酯及甲基丙烯酸共聚物，所述式(I)化合物如下：式(I)式中R¹代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、氨基、硝基、C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，L代表直接结合或C_1-4亚烷基，R²代表氟原子；氯原子；溴原子；羟基；氨基；C_1-8烷氧基；羧基；C_1-8烷氧基羰基；芳氧基羰基；芳烷氧基羰基；氨基甲酰基，其中组成氨基甲酰基的氮原子可被单-或二-C_1-8烷基取代或可为氨基酸的氮原子；C_1-8烷基羰基；C_1-8烷基硫基；C_1-8烷基亚磺酰基；C_1-8烷基磺酰基；单-或二-C_1-8烷基氨基；单-或二-C_1-8烷基氨基磺酰基；磺基；膦酰基；双(羟基羰基)甲基；双(烷氧基羰基)甲基或5-四唑基，R³代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、氨基、硝基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、羧基或C_1-8烷氧基羰基，X为式：-O-，-S-，-SO-，-SO₂-，-NH-CO-NH-，-N(R⁴)-，-CO-N(R⁵)-，-N(R⁵)-CO-，-N(R⁵)-SO₂-或-SO₂-N(R⁵)-，式中R⁴代表氢原子、C_1-10烷基、C_1-10烷基羰基、C_1-10烷基磺酰基、C_3-8环烷基或芳基，R⁵代表氢原子、C_1-10烷基、C_3-8环烷基或芳基，以及R⁴及R⁵的烷基可被芳基、羟基、氨基、卤原子、C_1-8烷氧基、羧基、C_1-8烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基甲酰基或5-四唑基取代，Y为C_4-8环烷基，在该环系中，亚甲基可被羰基取代，且，该环系可被氟原子、氯原子、溴原子、羟基、氨基、C_1-8烷基、C_1-8烷氧基、氨基甲酰基、C_1-8烷氧基羰基、羧基、氨烷基、单-或二-烷基氨基或单-或二-烷基氨基烷基取代，或Y为下式I-1、或I-2所示的5-至8-元环基团：式(I-1)                                     式(I-2)，在式I-1及I-2中各环系中的亚甲基可被羰基取代，且环内可以具有不饱和键，R⁶代表氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、羟基、氨基、硝基、C_1-8烷基或C_1-8烷氧基，W代表C-H或氮原子，但当该环为5元环时，W不是氮原子，Z为氢原子；C_1-10烷基，该烷基可被氨基、羧基、C_1-8烷氧基羰基、芳氧基羰基或芳烷氧基羰基取代，或者该烷基可被羟基或C_1-8烷氧基取代，但C₁烷基时除外；C_1-8烷基羰基；芳基羰基；芳烷基羰基；脒基；或下式I-3基团：式(I-3)，在式I-3中R⁷代表C_1-8烷基，该烷基可被羟基或C_1-8烷氧基取代；芳烷基；或芳基，m为1～3的整数，和n为0～3的整数，但当n为0或1时，W不是氮原子。