[发明专利]二环杂环,含这些化合物的药物组合物,及其制备方法

摘要

本发明涉及其中R_a-R_d、A-D和X如权利要求1-8所定义的通式(I)的二环杂环化合物、互变异构体、立体异构体及其盐，尤其是涉及其含具有有价值的药理学特性的无机酸或有机酸或碱的生理上可接受的盐，该药理学特性特别是指对酪氨酸激酶所介导的信号转导的抑制作用；涉及它们用于治疗疾病的用途，尤其是肿瘤疾病、肺和呼吸道疾病；以及涉及其制备方法。∴

主权项

1.具有下列通式I的二环杂环： 其互变异构体、立体异构体及盐， 其中 R_a表示氢原子， R_b表示苯基，其中在每种情况下苯核可以被R₁-R₃基团取代，其中 R₁和R₂，相同或不同，每个代表H、F、Cl或Br原子， R₃表示氢原子， R_c和R_d在每种情况下均代表氢原子， X代表氮原子， A代表-O-C_1-4-亚烷基或-O-CH₂-CH(OH)-CH₂基团，其中每一情况中上 述基团中的氧原子均与二环杂芳环相连， B代表R₆O-CO-亚烷基-NR₅基团，其中亚烷基部分为直链且含1或2 个碳原子并且非必要地另外被R₆O-CO或R₆O-CO-甲基取代，其中 R₅表示氢原子， 非必要地被R₆O-CO基团取代的C_1-2-烷基， R₆代表氢原子， C_1-6-烷基、环戊基、环戊基甲基、环己基、环己基甲基， 吡咯烷子基或哌啶子基，其被R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-2-烷基取代，其中 R₆如前所述， 吡咯烷子基或哌啶子基，其被两个R₆O-CO或R₆O-CO-C_1-2-烷基取代， 其中R₆如前所述， 哌嗪子基，其在4位被R₆O-CO-C_1-4-烷基、二-(R₆O-CO)-C_1-4-烷基取代， 其中R₆如前所述， 吡咯烷基或哌啶基，其在1位被R₆O-CO-C_1-4-烷基、二-(R₆O-CO)-C_1-4- 烷基取代，其中R₆如前所述， 2-氧代-吗啉代基团，其非必要地被1或2个甲基取代， 其中上述的2-氧代-吗啉代基团在每种情况下均与基团A的碳原子相 连，或 R₁₁N(C_1-2-烷基)基团，其中R₁₁代表2-氧代-四氢呋喃-3-基或2-氧代-四 氢呋喃-4-基，和 C和D一起代表氢原子、甲氧基、乙氧基、2-甲氧基-乙氧基、C_4-6环烷 氧基或C_3-6环烷基-C_1-3烷氧基。