[发明专利]四氢吡喃衍生物及其作为治疗药的用途

摘要

本发明涉及式(I)化合物或其药学上可接受的盐,其中R1、R2、R3、R4、R5、R9和R10代表各种取代基;R6代表氢或任选被羟基取代的C1－4烷基基团;R7代表卤素、羟基、C2－4链烯基、N3、－NR11R12、－NRaCORb、－OSO2Ra、－(CH2)PNRa(CH2)qCOORb、CORa、COORa、或任选另含1、2或3个选自N、O、S的杂原子的五元或六元含氮杂芳环,此杂芳环任选在任何可以被取代位置上被选自=O、=S、卤素、羟基、－SH、CORa、CO2Ra、－ZNR11R12、C1－4烷基、羟基C1－4烷基、氟C1－4烷基、C1－4烷氧基、氟C1－4烷氧基或被C1－4烷氧基或羟基取代的C1－4烷氧基的取代基取代;R8代表氢、C1－6烷基、氟C1－6烷基、羟基、C1－6烷氧基或羟基C1－6烷基;且n是0、1或2。这些化合物在治疗或预防抑郁、焦虑、疼痛、炎症、偏头痛、呕吐、疱疹后神经痛中有特殊的用途。

主权项

1.式(I)化合物及其药学上可接受的盐，其中R1是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氟C1-6烷基、氟C1-6烷氧基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6链烯基、C2-6链炔基或被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和Rb各自独立地代表氢或C1-4烷基；R2是氢、卤素、C1-6烷基、氟C1-6烷基或被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基；R3是氢、卤素或氟C1-6烷基；R4是氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、氟C1-6烷基、氟C1-6烷氧基、羟基、NO2、CN、SRa、SORa、SO2Ra、CO2Ra、CONRaRb、C2-6链烯基、C2-6链炔基或被C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，其中Ra和Rb如上定义；R5是氢、卤素、C1-6烷基、氟C1-6烷基或被C1-4烷氧基取代的C1-6烷氧基；R6代表氢或任选被羟基取代的C1-4烷基基团；R7代表卤素、羟基、C2-4链烯基、N3、-NR11R12、-NRaCORb、-OSO2Ra、-(CH2)pNRa(CH2)qCOORb、CORa、COORa，或五元或六元含氮杂芳环，其任选另含1、2或3个选自N、O和S的杂原子，所述杂芳环任选在任何可以被取代位置上被选自＝O、＝S、卤素、羟基、-SH、CORa、CO2Ra、-ZNR11R12、C1-4烷基、羟基C1-4烷基、氟C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟C1-4烷氧基或被C1-4烷氧基或羟基取代的C1-4烷氧基的取代基取代；R8代表氢、C1-6烷基、氟C1-6烷基、羟基、C1-6烷氧基或羟基C1-6烷基；R9和R10各自独立地代表氢、卤素、C1-6烷基、CH2ORc、氧代、CO2Ra或CONRaRb，其中Ra和Rb如上定义而Rc代表氢、C1-6烷基或苯基；R11是氢、C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基、由C1-4烷氧基或羟基取代的C2-4烷基，或R11是如上定义的五元或六元含氮杂芳环；R12是氢或C1-4烷基、C3-7环烷基、C3-7环烷基C1-4烷基，或由C1-4烷氧基或羟基取代的C2-4烷基；或R11、R12与它们所连接的氮原子形成含4-7个环原子的脂族杂环，其任选被一或二个选自羟基、CORe、CO2Re、任选被C1-4烷氧基或羟基取代的C1-4烷基或任选被C1-4烷氧基或羟基取代的C1-4烷氧基、或如上定义的五元或六元含氮杂芳环的基团取代，或所述脂族杂环被螺环稠合的内酯环取代，且所述脂族杂环任选含有双键，该所述脂族杂环可以任选含有环原子氧或硫、基团S(O)或S(O)2或第二个氮原子，其为NH或NRd基团的一部分，其中Rd是任选被羟基或C1-4烷氧基取代的C1-4烷基，而Re是氢、C1-4烷基或苄基；或R11、R12与它们所连接的氮原子形成6-12个环原子的非芳族氮杂双环系；或R11、R12与它们所连接的氮原子形成4-7个环原子的脂族杂环并与苯环或任选含有1、2或3个选自N、O和S的另外的杂原子的五元或六元含氮杂芳环稠合。Z代表键、C1-6亚烷基或C3-6亚环烷基；n是0、1或2；p是1或2；且q是1或2。