[发明专利]黑素皮质素受体配体

摘要

公开了MC－4和/或MC－3受体配体,具有式(I)的结构其中B、X、Z、D、R、R1、R1’、R11、m、n、p和q如说明书中所述。化合物用于治疗MC－4和/或MC－3受体介导的疾病。因此,本发明针对治疗体重疾病,如肥胖、厌食和恶病质的方法。本发明还涉及中枢神经系统抑郁、行为相关的疾病、记忆相关的疾病、心血管功能、炎症、脓毒、脓毒性休克、心原性休克、低血容量性休克、性功能障碍、勃起功能障碍、肌肉萎缩、与神经生长和修复,以及胎儿宫内生长有关的疾病。还公开了含有式(I)的化合物的药物组合物。

主权项

1.一种环肽类似物，其特征在于，该环肽类似物具有式(I)结构：其中(A)m、n、和q分别选自0-4，p选自0-5；(B)X代表苯环上除了E和-(CH2)-m外的4个取代基，分别选自氢；卤素；OR8；-SR8；-NR8R8’；-N(R8)SO2R8”；-SO2R8”；-SO2-NR8R8’；烷基；链烯基；炔基；氰基；硝基；CF3；芳基；杂芳基；环烷基；杂环烷基；和-(CH2)r-PO2HR14，其中r是0-10，而R14选自-OH、氢和烷基；其中R8和R8’分别选自氢、烷基、酰基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，而R8”选自氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；或两个X基团合起来与所述苯环形成稠合的环；(C)E选自氢、卤素、-OR13；-SR13；-NR13R13’；-N(R13)SO2R13”；-SO2R13”；-SO2-NR13R13’；-(CH2)-PO2HR15其中r是0-10，R15选自-OH、氢和烷基；烷基；链烯基；炔基；氰基；硝基；CF3；芳基；杂芳基；环烷基和杂环烷基；条件是当X都是氢时，E不是氢；而R13和R13’分别选自氢、烷基、酰基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基，R13”选自氢、烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；(D)Z是一个或多个取代基，分别选自氢、羟基、卤素、巯基、-OR9、-SR9、-NR9R9’、烷基、酰基、链烯基、炔基、氰基、硝基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；其中各R9和R9’分别选自氢、烷基、酰基、杂烷基、芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基；或某些Z基团可与所述苯环形成稠合的环；(E)D选自-N(R2)C(＝NR3)NR4R5，可任选取代的咪唑环，和-NR4R5，其中(1)R2和R3分别选自氢、烷基、链烯基和炔基；或R2和R3与它们键合的原子一起形成杂环烷基或杂芳基；或R2和R4与它们所键合的原子合起来连接形成杂环烷基或杂芳基；或R3和R4合起来与它们所键合的原子连接形成杂环烷基或杂芳基；和(2)R4和R5分别选自氢、烷基、链烯基和炔基；或R4和R5合起来与它们键合的原子连接形成杂环烷基或杂芳基；(F)各R1和R1’分别选自氢、烷基、芳基和杂芳基；或两个R1基团与它们所键合的碳原子合起来形成环烷基或芳基环；或如果存在R2，R1和R2与它们所键合的原子合起来形成杂环烷基或杂芳基；或如果存在R3，R1和R3与它们所键合的原子合起来形成杂环烷基或杂芳基；或如果存在R4，R1和R4与它们所键合的原子合起来形成杂环烷基或杂芳基；(G)G选自可任选取代的二环芳基环，和可任选取代的二环杂芳基环；(H)各R11分别选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和环烷基；和各R分别选自氢、烷基、链烯基、炔基、芳基、杂芳基和环烷基；或R11基团可与邻接的R基团形成环；(I)W选自共价键，-CH2-和-C(＝O)-；(J)M’选自共价键，-N-和-CH-；和(K)B是可任选取代的桥联基团，连接M’和W形成环，并含有一共价键或离子键，其中当桥联基团含有离子键时，它是未取代的，或者被最多3个氨基酸残基取代；条件是当化合物含有少于25个环上原子时，那么被Z取代的苯环是D-构型，即“D-Phe”或“f”，另一条件是当B含有形成一个或多个二硫键的两个或多个Cys残基时，所述二硫键不是式(I)的环肽类似物存在所必需的。