[发明专利]作为PPAR受体配体的二芳基酸衍生物

摘要

本发明涉及作为PPAR配体受体结合剂的式(I)二芳基酸衍生物及其药物组合物。本发明的PPAR配体受体结合剂用作PPAR受体的激动剂或拮抗剂,其中(a)和(b)独立地为芳基,稠合芳基环烯基,稠合芳基环烷基,稠合芳基杂环烯基,稠合芳基杂环基,杂芳基,稠合杂芳基环烯基,稠合杂芳基环烷基,稠合杂芳基杂环烯基,或稠合杂芳基杂环基;A为－O－,－S－,－SO－,－SO2－,－NR13－,－C(O)－,－N(R14)C(O)－,－C(O)N(R15)－,－N(R14)C(O)N(R15)－,－C(R14)=N－,(c),(d),(e),化学键,(f)或(g),B为－O－,－S－,－NR19－,化学键,－C(O)－,－N(R20)C(O)－,或－C(O)N(R20)－;Z为R21O2C－,R21OC－,环－酰亚胺,－CN,R21O2SHNCO－,R21O2SHN－,(R21)2NCO－,R21O－2,4－噻唑烷二酮基,或四唑基。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐、其N-氧化物、其水合物或其溶剂化物：其中：独立地为芳基，稠合芳基环烯基，稠合芳基环烷基，稠合芳基杂环烯基，稠合芳基杂环基，杂芳基，稠合杂芳基环烯基，稠合杂芳基环烷基，稠合杂芳基杂环烯基，或稠合杂芳基杂环基；A为-O-，-S-，-SO-，-SO2-，-NR13-，-C(O)-，-N(R14)C(O)-，-C(O)N(R15)-，-N(R14)C(O)N(R15)-，-C(R14)＝N-，化学键，B为-O-，-S-，-NR19-，化学键，-C(O)-，-N(R20)C(O)-，或-C(O)N(R20)-；E为化学键或1，2-亚乙基；a为0-6；b为0-4；c为0-4；d为0-6；g为1-5；h为1-4；R1，R3，R5和R7独立地为氢，卤素，烷基，羧基，烷氧基羰基或芳烷基；R2，R4，R6和R8独立地为-(CH2)q-X；q为0-3；X为氢，卤素，烷基，链烯基，环烷基，杂环基，芳基，杂芳基，芳烷基，杂芳烷基，羟基，烷氧基，芳烷氧基，杂芳烷氧基，羧基，烷氧基羰基，四唑基，酰基，酰基HNSO2-，-SR23，Y1Y2N-或Y3Y4NCO-；Y1和Y2独立地为氢，烷基，芳基，芳烷基或杂芳烷基，或者Y1与Y2之一为氢或烷基，而Y1与Y2中的另一个为酰基或芳酰基；Y3和Y4独立地为氢，烷基，芳基，芳烷基或杂芳烷基；Z为R21O2C-，R21OC-，环-酰亚胺，-CN，R21O2SHNCO-，R21O2SHN-，(R21)2NCO-，R21O-2，4-噻唑烷二酮基，或四唑基；并且R19和R21独立地为氢，烷基，芳基，环烷基或芳烷基；R13，R17，R19和R23独立地为R22OC-，R22NHOC-，氢，烷基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，杂芳烷基，或芳烷基；R14，R15，R16，R18和R20独立地为氢，烷基，芳烷基，羰基，或烷氧基羰基；或者R14和R15与它们所键连的碳和氮原子一起形成5-或6-元氮杂杂环基；或者当a为2-6时，则至少一对相邻的R1基团与所述R1基团键连的碳原子一起形成基团：或者当b为2-4时，则至少一对相邻的R3基团与所述R3基团键连的碳原子一起形成基团：或者当c为2-4时，则至少一对相邻的R5基团与所述R5基团键连的碳原子一起形成基团：或者当d为2-6时，则至少一对相邻的R7基团与所述R7基团键连的碳原子一起形成基团：或形成5-元环烷基；或者当d为2-6时，则至少一对非相邻的R7基团与所述R7基团键连的碳原子一起形成5-元环烷基；或者偕R5和R6基团与这些基团所键连的碳原子一起形成5元环烷基；或者偕R7和R8基团与这些基团所键连的碳原子一起形成5元环烷基；以及R22为氢，烷基，芳基，杂芳基，环烷基，杂环基，杂芳烷基，或芳烷基。