[发明专利]三环氨基衍生物的新的制备方法

摘要

本发明涉及可用于治疗和预防糖尿病、肥胖、高脂血症等的化合物的制备方法,该化合物是由式(1)所代表的,其中R1代表低级烷基或苄基;*1代表不对称碳原子;R2代表氢原子、卤原子或羟基;A代表通式(a)或(b),其中X代表NH、O或S;R6代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基;若R6不是氢原子,则*2代表不对称碳原子,本发明也涉及可用于所述方法的中间体。本发明的方法低成本、实用、流程短、工业效率高。

主权项

1、式(1)化合物的制备方法：其中R1代表低级烷基或苄基；R2代表氢原子、卤原子或羟基；*1代表不对称碳原子；A代表下列基团之一：其中X代表NH、O或S；R6代表氢原子、羟基、氨基或乙酰氨基；若R6不是氢原子，则*2代表不对称碳原子，该方法包括下列步骤(a)至(c)：(a)i)使式(4)化合物其中R1定义同上；R21代表氢原子、卤原子、羟基或被保护的羟基；R3代表氨基-保护基团或氢原子，与式(12)化合物反应：其中R4代表氨基-保护基团或氢原子；A’代表下列基团之一：其中X代表NH、O或S；R61代表氢原子、被保护的羟基、被保护的氨基或乙酰氨基；若R61不是氢原子，则*2代表不对称碳原子，得到式(3)化合物：其中R1、R21、R3、R4和A’定义同上；或者ii)使式(4)化合物与式(14)化合物偶联：其中R4定义同上，得到式(6)化合物：其中R1、R21、R3和R4定义同上；或者iii)进一步将式(6)化合物的伯羟基转化为离去基团B3，得到式(5)化合物：其中R1、R21、R3和R4定义同上，B3代表离去基团；或者iv)进一步使所得式(5)化合物与由A’-OH代表的化合物反应，其中A’定义同上，得到式(3)化合物；(b)然后如下还原任意式(3)、(5)和(6)化合物之一，得到式(2)化合物：i)还原式(3)化合物，得到式(2)氨基醇：其中R1、R21、R3、R4和A’定义同上，*1代表不对称碳原子；或者ii)还原式(5)化合物，得到式(7)化合物：其中R1、R21、R3、R4和B3定义同上，*1代表不对称碳原子；或者iii)还原式(6)化合物，得到式(8)化合物：其中R1、R21、R3和R4定义同上，*1代表不对称碳原子，再将所得式(8)化合物的伯羟基转化为离去基团B3，得到式(7)化合物，然后使通过上述任一步骤所得式(7)化合物与由A’-OH代表的化合物反应，其中A’定义同上，得到式(2)氨基醇；(c)通过任意上述方法之一同时或先后除去所得式(2)化合物的保护基团，得到式(1)化合物。