[发明专利]使用环脲和环酰胺衍生物的循环疗法

摘要

本发明涉及将作为黄体酮受体拮抗剂的通式(I)的二氢吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的循环组合疗法式中,A,B和D是N或CH,但是不能都是CH;R1和R2是H,CORA,NRBCORA,或任意取代的烷基,链烯基,炔基,环烷基或芳基;或R1和R2形成螺环;RA是H或任意取代的烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RB是H,烷基,烷基;R3是H,OH,NH2,烷基,链烯基,或CORC;RC是H,烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;R4是取代的苯环或5－6元杂芳环;RF是H,烷基,芳基,烷氧基,或氨烷基;RG是H或烷基;R5是H或烷基;W是O或化学键。这些方法可用于避孕或治疗和/或预防继发性闭经、功能失调性出血、子宫平滑肌瘤、子宫内膜异位;多囊性卵巢综合征,子宫粘膜、卵巢、乳腺、结肠、前列腺的癌和腺癌,或减少副作用或周期经血。本发明的其他用途包括刺激食物摄取。

主权项

1.一种避孕方法，其特征在于，该方法包括将下列物质给予育龄妇女连续28天：a)第一阶段，给予14-21个日剂量单位的促孕药，其促孕活性相当于约35-150微克左炔诺孕酮；b)第二阶段，给予1-11个日剂量单位的、日剂量约为2-50毫克的式I抗孕激素化合物或其药学上可接受的盐：式中：A，B和D是N或CH，条件是A，B和D不能都是CH；R1和R2是选自下组的独立取代基：H，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C2-C6链烯基，取代的C2-C6链烯基，C2-C6炔基，取代的C2-C6炔基，C3-C8环烷基，取代的C3-C8环烷基，芳基，取代的芳基，杂环，取代的杂环，CORA，或NRBCORA；或R1和R2稠合形成选自a)，b)或c)的螺环，每个螺环可任选地被1-3个C1-C3烷基取代：a)3-8元螺环烷基环；b)3-8元螺环链烯基环；或c)任选取代的3-8元杂环，它含有1-3个选自下组的杂原子：O、S和N；a)，b)和c)的螺环可任选地被选自下组的1-4个基团取代：氟，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，C1-C6烷硫基，-CF3，-OH，-CN，NH2，-NH(C1-C6烷基)，或-N(C1-C6烷基)2；RA是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基，RB是H，C1-C3烷基，或取代的C1-C3烷基，R3是H，OH，NH2，C1-C6烷基，取代的C1-C6烷基，C3-C6链烯基，取代的C1-C6链烯基，或CORC，RC是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基，R4是如下所示含有取代基X、Y、和Z的三取代苯环：X选自下组：卤素，CN，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3硫代烷氧基，取代的C1-C3硫代烷氧基，氨基，C1-C3氨烷基，取代的C1-C3氨烷基，NO2，C1-C3全氟烷基，含1-3个杂原子的5或6元环，CORD，OCORD，或NRECORD；RD是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RE是H，C1-C3烷基，或取代的C1-C3烷基；Y和Z是选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，C1-C3烷氧基，C1-C3烷基，或C1-C3硫代烷氧基；或者R4是含1、2或3个选自下组的杂原子的5或6元环：O，S，SO，SO2或NR5，并且含1-2个选自下组的独立取代基：H，卤素，CN，NO2，和C1-C3烷基，C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，CORF，或NRGCORF；RF是H，C1-C3烷基，取代的C1-C3烷基，芳基，取代的芳基，C1-C3烷氧基，取代的C1-C3烷氧基，C1-C3氨烷基，或取代的C1-C3氨烷基；RG是H，C1-C3烷基，或取代的C1-C3烷基；Q是O，S，NR6，或CR7R8；R5是H或C1-C3烷基；W是O或化学键；c)任选的第三阶段，在28个连续日的剩余日给予药学上可接受的口服安慰剂，其中未给予抗孕激素、孕激素或雌激素；并且第一、第二和第三阶段的日剂量单位总数等于28。