[发明专利]用作CCR5拮抗剂的哌啶衍生物

摘要

本发明提供了式(I)CCR5拮抗剂或其可药用盐在治疗HIV、实体器官移植排斥、移植物抗宿主病、关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠病、特应性皮炎、牛皮癣、哮喘、变态反应或多发性硬化中的用途，其中X为-C(R¹³)₂-，-C(R¹³)(R¹⁹)-，-C(O)-，-O-，-NH-，-N(烷基)-，(a)，(b)，(c)，(d)，(e)，(f)，(g)，(h)，(i)，(j)，(k)，(l)，(m)或(n)；R为任选取代的苯基、吡啶基、噻吩基或萘基；R¹为H，烷基或链烯基；R²为任选取代的苯基，苯基烷基，杂芳基或杂芳基烷基，萘基，芴基或二苯甲基；R³为任选取代的苯基、杂芳基或萘基；R⁴为H，烷基，氟代-烷基，环丙基甲基，-CH₂CH₂OH，-CH₂CH₂-O-烷基，-CH₂C(O)-O-烷基，-CH₂C(O)NH₂，-CH₂C(O)-NH烷基或-CH₂C(O)-N(烷基)₂；R¹⁹为任选取代的苯基，杂芳基或萘基，环烷基，环烷基烷基或烷氧基烷基；以及R⁵、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶为氢或烷基。本发明还提供了新的化合物、包含这些化合物的药物组合物、以及本发明的CCR5拮抗剂与用于治疗HIV的抗病毒剂或用于治疗炎症性疾病的药物的联合用药。∴

主权项

1.结构式II所示化合物或其可药用盐：其中：(1)X^a为-C(R¹³)₂-，-C(R¹³)(R¹⁹)-，烷基-R³，烷基，烷基，烷基，烷基，烷基)₂，或烷基；R^a为R^6a-苯基；R¹是氢原子，或C₁-C₆烷基；R²是R⁷，R⁸，R⁹-取代的苯基；R⁷，R⁸，R⁹-取代的吡啶基，嘧啶基或吡嗪基；R⁷，R⁸，R⁹-取代的吡啶基，嘧啶基或吡嗪基N-氧化物；R¹⁰，R¹¹-取代的异噁唑基；萘基；或R³是R¹⁰-苯基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基或噻唑基；R⁴为氢，C₁-C₆烷基，氟代-C₁-C₆烷基，环丙基甲基，或-CH₂CH₂-O-(C₁-C₆)烷基；R⁵和R¹¹独立地选自氢和(C₁-C₆)-烷基；R^6a是1至3个独立选自下列的取代基：氢，卤素，-CF₃或CF₃O-；R⁶独立选自H，-CH₃或卤素；R⁷和R⁸独立地选自(C₁-C₆)烷基，卤素，-NR²⁰R²¹，-OH，-OCH₃，和-O-C_1-6烷酰基；R⁹是R⁷，氢，-CH₂F，-CHF₂，吡啶基，吡啶基N-氧化物，-N(R²⁰)-CONR²¹R²²，或-SR²³；R¹⁰是(C₁-C₆)烷基或R¹²-苯基；R¹²是1至3个独立选自下列的取代基：氢，(C₁-C₆)烷基和卤素；R¹³，R¹⁴，R¹⁵和R¹⁶独立地选自H和(C₁-C₆)烷基；R¹⁷和R¹⁸独立选自氢和C₁-C₆烷基，或者R¹⁷和R¹⁸一起表示C₂-C₅亚烷基并且与和它们相连的碳原子一起形成含有3至6个碳原子的环烷基；R¹⁹是R⁶-苯基；R²⁰，R²¹和R²²独立地选自H和(C₁-C₆)烷基；且R²³是C₁-C₆烷基；或者(2)：X^a为R^a为R^6b-苯基；R^6b为CH₃SO₂-；且R¹，R²，R³，R⁵，R¹³，R¹⁴，R¹⁵，R¹⁶和R¹⁹如(1)中定义。