[发明专利]制备(1R,2S,4R)－(－)－2－[(2′－{N,N－二甲基氨基}乙氧基)]－2－[苯基]－1,7,7－三[甲基]－二环[2.2.1]庚烷及其可药用酸加成盐的方法

摘要

本发明涉及制备具有高收率和高纯度的(1R,2S,4R)－(－)－2－[(2’－{N,N－二甲基氨基}乙氧基)]－2－[苯基]－1,7,7－三[甲基]－二环[2.2.1]庚烷及其可药用酸加成盐的方法。

主权项

1.制备式I(1R，2S，4R)-(-)-2-[(2’-{N，N-二甲基氨基}乙氧基)]-2-[苯基]-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷及其可药用酸加成盐的方法，包括将式II(+)-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷-2-酮{(+)-樟脑}通过与金属有机化合物反应，如果需要的话，将反应产物分解，转化成式III(1R，2S，4R)-(-)-2-[苯基]-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷-2-醇，并将由此获得的式III(1R，2S，4R)-(-)-2-[苯基]-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷-2-醇与(2-{卤代}乙基)二甲基胺在碱性成盐剂存在下在有机溶剂中反应，并且如果需要的话，将由此获得的碱式I(1R，2S，4R)-(-)-2-[(2’-{N，N-二甲基氨基}乙氧基)]-2-[苯基]-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷转化成盐，其特征在于，式III(1R，2S，4R)-(-)-2-[苯基]-1，7，7-三[甲基]-二环[2.2.1]庚烷-2-醇与(2-{卤代}乙基)二甲基胺的反应是在含有一种或多种具有5元或6元带有2个氧环原子的饱和杂环的化合物作为溶剂的介质中进行的。