[发明专利]作为酪氨酸激酶抑制剂的取代的1,4－二氢茚并[1,2－c]吡唑

摘要

本发明涉及抑制蛋白激酶活性的式(I)化合物及其药学上可接受的盐,涉及含有这些吡唑类的药用组合物并涉及这些吡唑类的制备方法。

主权项

1.式I化合物及其药学上可接受的盐，其中L1代表式(E)s(CH2)q基团，其中E代表NR24、O或S，s是0或1且q是0至6的整数，条件是当s是1时q至少是1，其中亚烷基链任选被一个或多个下列取代基取代：任选被一个或多个羟基、卤素或任选取代的氨基取代的C1-6烷基；任选被一个或多个羟基、卤素或任选取代的氨基取代的C1-6烷氧基；羟基；卤素；或任选取代的氨基；A代表CONH、NHCO、SO2NH、NHSO2、或NR25；L2代表式(CH2)r基团，其中r是0至6的整数，其中亚烷基链任选被一个或多个下列取代基取代：任选被一个或多个羟基、卤素或任选取代的氨基取代的C1-6烷基；任选被一个或多个羟基、卤素或任选取代的氨基取代的C1-6烷氧基；羟基；卤素；或任选取代的氨基；R2代表任选被一个或多个下列取代基取代的C1-6烷基：卤素、羟基、C1-6烷氧基或任选取代的氨基；任选被一个或多个下列取代基取代的C1-6烷氧基：卤素、羟基、C1-6烷氧基或任选取代的氨基；或R2是卤素、羟基、氰基、硝基、氨基甲酰基、C1-6链烷酰基、(C1-6烷氧基)羰基或任选取代的氨基；n代表0、1、2或3；X代表a)取代的亚甲基，b)羰基，c)氧，d)式C＝NOR7基团，其中R7代表H或C1-4烷基，e)式NR8基团，其中R8代表H、任选取代的C1-4烷基或任选取代的苯基，f)式(CH2)n基团，其中n是1、2或3，或g)式S(O)p基团，其中p是0、1或2；R3、R4、R5和R6独立地代表a)H，b)卤素，c)任选被一个或多个下列取代基取代的C1-6烷基：羟基、C1-6烷氧基、卤素或任选取代的氨基，d)任选被一个或多个下列取代基取代的C1-6烷氧基：羟基；C1-6烷氧基；卤素；或任选取代的氨基，条件是这些基团不是结合在烷氧基的氧原子结合的碳原子上；e)任选取代的苯氧基，f)羟基，g)式CORa基团，其中Ra代表羟基、C1-6烷氧基或Ra代表任选取代的氨基，h)任选取代的氨基，i)C1-6链烷酰基，j)硝基，k)任选取代的苯基C1-6烷基，l)任选取代的苯基C1-6烷氧基，m)氰基，或o)C2-4链烯基或C2-4链炔基，其中的每一个任选被苯基取代，而后者任选被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基，C1-6烷氧基或卤素；并且1)当A是SO2NH或NHSO2时R1代表a)任选取代的苯基，b)任选取代的杂芳基，c)含氮原子的五、六或七元饱和杂环，其任选含有选自O、S或N的另外的杂原子并任选被C1-6烷基取代，其中所述饱和环可以通过碳或杂原子连接，d)任选取代的氨基或e)C1-6烷氧基；2)当A代表CONH或NHCO时R1代表a)被硝基或一个或多个C1-6烷氧基取代的苯基，所述烷氧基任选被一个或多个下列基团取代：卤素、羟基、C1-6烷氧基或任选取代的氨基，b)任选取代的杂芳基或c)含氮原子的五、六或七元饱和杂环，其任选另含选自O、S或N的杂原子并且任选被C1-6烷基取代，其中所述饱和环可以通过碳原子连接或d)C1-6烷氧基；3)当A代表NR25基团且q至少是1时，则R1代表a)任选取代的苯基，b)任选取代的杂芳基或c)任选取代的氨基；以及4)当A代表NR25基团并且q是0和s是0时，则R1代表任选取代的杂芳基；R24和R25独立地代表H；C1-6烷基，其任选被一个或多个下列基团取代：羟基、C1-6烷氧基、卤素或任选取代的氨基；C1-6链烷酰基或C1-6烷基磺酰基；条件是两杂原子不连接于同一个sp3杂化碳原子。