[发明专利]具有磷酸二酯酶IV抑制活性的嘌呤衍生物

摘要

公开了式(I)化合物,其中R3、R6a、R6b和R8如本文所述所取代基,该化合物能抑制病人需要抑制的PDEIV。

主权项

1.具有下列通式I的化合物及其药学上可接受的盐：其中：R3、R6a、R6b和R8选自A和B，其中A选自：氢；C1-10直链或支链并任选地被1-3个取代基取代的烷基，所述取代基选自OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H、＝O和苄氧基，该苄氧基任选地被1-3个选自卤素、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基的取代基所取代；C2-10直链或支链并任选地被1-3个取代基取代的烯基，所述取代基选自OH、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；C3-10任选地被1-3个取代基取代的环烷基，所述取代基选自OH、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、C1-10卤代烷基、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；C3-10任选地被1-3个取代基取代的环烯基，所述取代基选自OH、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、C1-10卤代烷基、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；C3-12环烷基C1-10烷基，其中环烷基部分任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基选自OH、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、C1-10卤代烷基、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；任选地被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基选自C1-10烷基、C3-12环烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、氨基甲酰基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基、C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基、C＝NOH、C＝NOCONH2、苯基和苄基；芳基C1-4烷基，其中芳基部分任选地被1-3个取代基所取代，所述取代基选自羧基、C1-10烷基羧基、卤素、羟基、羟基C1-10烷氧基、硝基、三卤甲基、苄氧基、杂环基、C1-10环烷基C3-12烷氧基、芳基C1-10烷氧基、芳氧基、氨基C1-10烷氧基、C1-10烷基氨基C1-10烷氧基、杂芳氧基、杂芳基C1-10烷氧基、杂环基氧基、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基，所述烷氧基和环烷氧基的烷基部分的一个位置任选地被羟基所取代，并且所述杂环基任选地被C1-10烷基所取代；并且其中所述芳基C1-4烷基的烷基部分任选地被OH、卤素、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基(所述烷氧基和环烷氧基的烷基部分的一个位置任选地被羟基所取代)所取代；杂环基，其环上的碳或氮可任选地被1-3个选自C1-10烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、氨基甲酰基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基、C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基、C＝NOH、C＝NOCONH2、苯基和苄基的取代基所取代；杂环基C1-4烷基，其中所述杂环基部分环上的碳或氮可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、氨基甲酰基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基、C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基、C＝NOH、C＝NOCONH2、苯基和苄基的取代基所取代，其中所述烷基部分任选地被OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、C3-12环烷基、卤素和C1-10卤代烷基所取代；杂芳基，它可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、卤素、硝基、CF3、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基和氧基(OXO)的取代基所取代；和杂芳基C1-4烷基，其中的杂芳基部分任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、卤素、硝基、三卤甲基、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基的取代基所取代；B选自：C1-10直链或支链并被1-3个取代基取代的烷基，所述取代基选自苄氧基、亚甲基二氧基苄氧基、亚甲基二氧基苯基、吡啶基甲氧基、噻吩基甲氧基和烷基氨基，所述取代基可任选地被1-3个选自卤素、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基和氧基(OXO)所取代，所述取代的C1-10烷基还可任选地被1-3个选自OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H、＝O的取代基所取代；C2-10直链或支链并任选地被1-3个取代基取代的烯基，所述取代基选自OH、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；C3-10被1-3个取代基取代的环烷基，所述取代基选自C1-10烷基、C3-12环烷基，所述取代的C3-10环烷基还可任选地被1-3个选自OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、C1-10卤代烷基、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O的取代基所取代；C3-10任选地被1-3个取代基取代的环烯基，所述取代基选自OH、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、卤素、C1-10卤代烷基、＝NOH、＝NOCONH2、CO2H和＝O；C3-12环烷基C1-10烷基，其中环烷基部分被1-3个取代基所取代，所述取代基选自C1-10烷基、C3-12环烷基、卤素、C1-10卤代烷基和＝O，所述取代的C3-12环烷基C1-10烷基还可任选地被1-3个选自OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、＝NOH、＝NOCONH2和CO2H的取代基所取代；被1-3个取代基取代的芳基，所述取代基选自氨基甲酰基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基、C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基；所述取代的芳基还可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、C＝NOH、C＝NOCONH2、苯基和苄基的取代基所取代；芳基C1-4烷基，其中芳基部分被1-3个取代基所取代，所述取代基选自羧基、C1-10烷基羧基、羟基C1-10烷氧基、硝基、苄氧基、杂环基、C1-10环烷基C3-12烷氧基、芳基C1-10烷氧基、芳氧基、氨基C1-10烷氧基、C1-10烷基氨基C1-10烷氧基、杂芳氧基、杂芳基C1-10烷氧基、杂环氧基、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基，所述烷氧基和环烷氧基的烷基部分的一个位置被羟基所取代，并且所述杂环基任选地被C1-10烷基所取代；并且其中所述芳基C1-4烷基的烷基部分任选地被OH、卤素、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基(所述烷氧基和环烷氧基的烷基部分的一个位置任选地被羟基所取代)所取代，所述取代的芳基C1-4烷基还可任选地被1-3个选自卤素、羟基、三卤甲基、C1-10烷基、C3-12环烷基、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基的取代基所取代；杂环基，其环上的碳或氮被1-3个选自氨基甲酰基、C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基所取代，所述取代的杂环基还可任选地被1-3个选自C1-10烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基、C＝NOH、C＝NOCONH2、苯基和苄基的取代基所取代；杂环基C1-4烷基，其中所述杂环基部分环上的碳或氮被1-3个选自C1-10酰基氨基、C1-10烷基磺酰氨基、C1-10烷基的取代基所取代，所述C1-10的烷基被OH、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、C3-12环烷基、卤素、或C1-10卤代烷基所取代，所述取代的杂环基C1-4烷基还可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、OH、卤素、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基、NH2、C1-10烷基氨基、C1-10二烷基氨基、酰胺基、C1-10烷基酰胺基、C1-10二烷基酰胺基的取代基所取代；被氧基(OXO)取代的杂芳基，所述取代的杂芳基还可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、卤素、硝基、CF3、C1-10烷氧基、C3-12环烷氧基的取代基所取代；和杂芳基C1-4烷基，其中的杂芳基部分被硝基所取代，所述杂芳基C1-4烷基还可任选地被1-3个选自C1-10烷基、C3-12环烷基、卤素、三卤甲基、C1-10烷氧基和C3-12环烷氧基的取代基所取代；并且条件是R3、R6a、R6b和R8中至少有一个选自B。