[发明专利]金刚烷衍生物

摘要

本发明提供通式(I)的化合物，其中m、A、R¹和Ar具有在说明书中所定义的意义；制备它们的方法；含有它们的药用组合物；制备所述药用组合物的方法；和它们在治疗中的用途。∴

主权项

1.一种以下通式的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物其中m代表1、2或3；每一个R¹独立代表氢或卤原子；A代表C(O)NH或NHC(O)；Ar代表基团或X代表键、氧原子或基团CO、(CH₂)_1-6、CH＝、(CH₂)_1-6O、O(CH₂)_1-6、O(CH₂)_2-6O、O(CH₂)_2-3O(CH₂)_1-3、CR’(OH)、(CH₂)_1-3O(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3O(CH₂)_2-3O、NR⁵、(CH₂)_1-6NR⁵、NR⁵(CH₂)_1-6、(CH₂)_1-3NR⁵(CH₂)_1-3、O(CH₂)_2-6NR₅、O(CH₂)_2-3NR⁵(CH₂)_1-3、(CH₂)_1-3NR⁵(CH₂)_2-3O、NR⁵(CH₂)_2-6O、NR⁵(CH₂)_2-3O(CH₂)_1-3、CONR⁵、NR⁵CO、S(O)_n、S(O)_nCH₂、CH₂S(O)_n、SO₂NR⁵或NR⁵SO₂；n是0、1或2；R’代表氢原子或C₁-C₆烷基；R²和R³之一代表卤素、氰基、硝基、氨基、羟基或选自以下的基团：(i)由至少一个C₃-C₆环烷基任选取代的C₁-C₆烷基，(ii)C₃-C₈环烷基，(iii)由至少一个C₃-C₆环烷基任选取代的C₁-C₆烷氧基和(iv)C₃-C₈环烷氧基，这些基团的每一个由一个或多个氟原子任选取代，R²和R³的另一个代表氢或卤原子；任何一个R⁴代表3-至-9元饱和或不饱和、含有一个或两个氮原子和任选一个氧原子的脂族杂环系统，所述杂环系统由一个或多个独立选自以下的取代基任选取代：氟原子、羟基、羧基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆羟基烷基、-NR⁶R⁷、-(CH₂)_rNR⁶R⁷和-CONR⁶R⁷，或R⁴代表由一个或多个独立选自-NR⁶R⁷、-(CH₂)_rNR⁶R⁷和-CONR⁶R⁷的取代基取代的3-到8-元饱和碳环系统，该环系统可由一个或多个独立选自氟原子、羟基和C₁-C₆烷基的取代基任选进一步取代；r是1、2、3、4、5或6；R⁵代表氢原子或C₁-C₆烷基或C₃-C₈环烷基；R⁶和R⁷每一个独立代表氢原子或C₁-C₆烷基、C₂-C₆羟基烷基或C₃-C₈环烷基，或R⁶和R⁷与它们所连接的氮原子一起形成3-到8-元饱和的杂环；其条件是：(a)当A代表C(O)NH和R⁴代表未取代的3-到8-元饱和的、含有一个氮原子的脂族杂环系统时，则X不是键，和(b)当A代表C(O)NH和X代表基团(CH₂)_1-6或O(CH₂)_1-6时，则R⁴不代表未取代的咪唑基、未取代的吗啉基、未取代的哌啶基或未取代的吡咯烷基，和(c)当A代表NHC(O)和R⁴代表未取代的3-到8-元饱和的、含有一个氮原子的脂族杂环系统时，则X不是键，和(d)当A代表NHC(O)和X代表O(CH₂)_1-6、NH(CH₂)_1-6或SCH₂时，则R⁴不代表未取代的1-哌啶基或未取代的1-吡咯烷基，和(e)当A代表NHC(O)和X代表O(CH₂)_2-3NH(CH₂)₂时，则R⁴不代表咪唑基。