[发明专利]整联蛋白受体拮抗剂

摘要

本发明涉及与整联蛋白受体结合的新的化合物,他们的制备和作为整联蛋白受体拮抗剂和治疗疾病的用途,含有该新化合物的药物制剂以及含有至少一种其它活性化合物的药物制剂。

主权项

1.式I的化合物和生理学可接受的盐，前体药物及对映体纯或非对映体纯和互变异构形式：                   A-E-G-L       I其中A，E，G和L具有下面的含义：L为式IL的结构单元其中：a  为0或1，T  为COOH基团或可水解为COOH的基团，R2 为氢，NHSO2R21，NHCOR21或NHCOOR22，其中R21为支链或非支链，任选取代的C1-C6-烷基，C3-C6-环烷基，C1-C4-烷基-C3-C6-环烷基基团，C5-C12-二环烷基或C6-C18-三环烷基基团至多三个相同或不同基团取代的芳基，烷基芳基，杂芳基基团或3到6元饱和，不饱和或芳香杂环，该环含有至多三个相同或不同杂原子O，N，S，其中两个基团一起形成一稠和的，饱和的，不饱和的或芳香的碳环或杂环，该环含有至多三个相同或不同杂原子O，N，S，且该环可选地被取代，或另一个可选被取代的，饱和的，不饱和的或芳香环可与该环稠和，R22为支链或非支链的，任选取代的C1-C6-烷基或任选取代的芳基或烷基芳香基基团，R3为氢或-(CH2)b-(X)c-R31，其中b  为0，1，2或3，c  为0或1，X  为-SO2-，-S-，-O-，-CO-，-NH-SO2-，-O-CO-，-CO-O-，-NH-CO-，-CO-NH-，-CO-N(R31)-，-N(R31)-CO-，-SO2-NH-，-SO2-N(R31)-或-N(R31)-SO2-，R31为氢，羟基，支链或非支链的，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基，-O-烷基芳香基或-O-芳基，具有伯取代或可选地仲或叔取代的氨基基团，可选地被C1-C4-烷基-或芳基取代的C2-C6-炔基或C2-C6-链烯基基团，C5-C12-二环烷基，C6-C18-三环烷基基团或可被至多三个相同或不同的基团取代的，可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S的3-到6-元饱和或不饱和的杂环，C3-C8-环烷基，芳基或杂芳基基团，其中两个基团可能一起为稠合的，饱和，不饱和的或芳香碳环或杂环，该环可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S，并且该环可选地被取代，或者，另一个任选取代的，饱和的，不饱和的或芳香环可与该环稠合，且R4为氢，或支链或非支链的，任选取代地C1-C4-烷基，C3-C6-烯基，C3-C6-炔基或者C3-C6-环烷基基团，G  为结构单元IG其中d   为0，1或2，R5 为氢，羟基，支链或非支链的，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基，-O-烷基芳基或-O-芳基，伯取代或可选地仲或叔取代的氨基基团，可选地C1-C4-烷基-或芳基取代的C2-C6-炔基或C2-C6-链烯基基团，C5-C12-二环烷基，C6-C18-三环烷基基团或可被至多三个相同或不同的基团取代的，可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S的3-到6-元饱和或不饱和的杂环，C3-C8-环烷基，芳基或杂芳基基团，其中两个基团可能一起为稠合的，饱和，不饱和的或芳香碳环或杂环，该环可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S，并且该环可选地被取代，或者，另一个任选取代的，饱和的，不饱和的或芳香环可与该环稠合，或天然氨基酸的侧链，R6为氢，或支链或非支链的，任选取代的C1-C4-烷基，C3-C6-烯基，C3-C6-炔基或者C3-C6-环烷基基团，E  为式IE的结构单元-(NH)g-(CH2)f-Q-(CH2)e-CO-  IE其中e  为0，1或2，f  为0或1，g  为0或1，Q  为双次连接的，任选取代的杂芳基基团，两个取代基可以一起为一饱和的，不饱和的或芳香碳环或杂环，其中可以包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S，并且该环可以可选地被取代，或者，另一个任选取代地饱和的，不饱和的或芳香环可以与该环稠合，A  为式IA1到IA20的结构单元之一其中R10，R11各自独立地为氢，-(CH2)h-(Y)i-R101，或两个基团一起为3-到8元，任选取代的，饱和的，不饱和的或芳香N-杂环，该环可以另外包含两个其它相同的或不同的杂原子O，N或S，其中h  为0，1，2或3，i  为0或1，Y  为-SO2-，-S-，-O-，-CO-，-NH-SO2-，-O-CO-，-CO-O-，-NH-CO-，-CO-NH-，-CO-N(R101)-，-N(R101)-CO-，-SO2-NH-，-N(R101)-SO2-或-SO2-N(R101)-且R101为羟基，支链或非支链的，任选取代的C1-C6-烷基，C1-C4-烷氧基，-O-烷基芳基或-O-芳基，伯取代或可选地仲或叔取代的氨基基团，可选地C1-C4-烷基-或芳基取代的C2-C6-炔基或C2-C6-链烯基基团，C5-C12-二环烷基，C6-C18-三环烷基基团或可被至多三个相同或不同的基团取代的，可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S的3-到6-元饱和或不饱和的杂环，C3-C8-环烷基，芳基或杂芳基基团，其中两个基团可能一起为稠合的，饱和的，不饱和的或芳香碳环或杂环，该环可能包含至多三个不同的或相同的杂原子O，N，S，并且该环可选地被取代，或者，另一个任选取代的，饱和的，不饱和的或芳香环可与该环稠合，R12为支链或非支链的，任选取代的C1-C4-烷基，烷基芳基，C3-C6环烷基或C1-C4-烷基-C3-C6-环烷基基团或任选取代的芳基，R13为氢，-OH，-CN，-CONH2，任选取代的支链或非支链C1-C4-烷基，C1-C4-烷氧基或-OCO-C1-C4-烷基基团，或任选取代的烷基芳基，-O-烷基芳基，-OCO-芳基，-OCO-烷基芳基或-OCO-烯丙基基团，R14为氢，任选取代的支链或非支链的C1-C4-烷基，烷基芳基，-CO2-C1-C4-烷基，-CO2-烷基芳基，-CO2-烯丙基，-CO-C1-C4-烷基，-CO-烷基芳基或-CO-烯丙基基团，R15为氢，任选取代的支链或非支链的C1-C4-烷基或任选取代的芳基或烷基芳基基团，R16，R17各自独立的为-NH2，卤素或任选取代的支链或非支链的C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基基团或任选取代的芳基，Z1，Z2，Z3，Z4各自独立地为CH，C-CH3，C-OCH3，C-Cl或N。