[发明专利]双环杂环化合物,含有该化合物的药物组合物,该化合物的用途及其制备方法

摘要

本发明涉及下列通式(1)的双环杂环，其中R_a至R_c、A至E及X如说明书中的定义，其互变异构体、立体异构体及其盐，尤其是其与无机或有机酸或碱生成的生理相容的盐，其具有有用的药理性质，尤其是对酪氨酸激酶介导的讯号转导作用的抑制效果，其用于治疗疾病，尤其是肿瘤疾病及肺及气道疾病的用途，及其制备方法。∴

主权项

1.根据通式的双环杂环化合物， 其中 R_a代表氢原子， R_b代表苯基、苯甲基或1-苯基乙基，其中该苯基核在各种情况下经R₁及R₂基取代，而R₁及R₂可相同或不同，各代表氢、氟、氯或溴原子， X代表氮原子， A代表亚氨基， B代表羰基， C代表1，2-亚乙烯基，亚乙炔基或1，3-丁二烯-1，4-亚基， D代表C_1-3-亚烷基， E代表二-(C_1-4-烷基)-氨基，其中烷基部分可相同或不同， 甲氨基或乙氨基，各在氮原子上经2-甲氧基乙基、1-甲氧基-2-丙基、2- 甲氧基丙基、3-甲氧基丙基、四氢呋喃-3-基、四氢吡喃-4-基、四氢呋喃-2- 基甲基、1-甲基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-4-基、1-(四氢呋喃-3-基)哌啶-4-基、 环丙基或环丙基甲基取代， 双-(2-甲氧基乙基)-氨基， 各任选地经一或两个甲基取代的吡咯烷基、哌啶子基或吗啉-4-基， 在4-位置经甲基、乙基、环丙基、环丙基甲基、2-甲氧基乙基、四氢呋 喃-3-基、四氢吡喃-4-基或四氢呋喃-2-基甲基取代的哌嗪基， 硫代吗啉-4-基、S-氧硫代吗啉-4-基或S，S-二氧硫代吗啉-4-基， 2-(甲氧基甲基)吡咯烷基、2-(乙氧基甲基)吡咯烷基、4-羟基哌啶子基、 4-甲氧基哌啶子基、4-乙氧基哌啶子基、4-(四氢呋喃-3-基)哌啶子基或4-吗 啉-4-基哌啶子基，及 R_c代表环丙基甲氧基、环丁基甲氧基、环戊基甲氧基或环己基甲氧基， 环丁基氧基、环戊基氧基或环己基氧基， 四氢呋喃-3-基氧基、四氢吡喃-4-基氧基或四氢呋喃-2-基甲氧基， 其互变异构体、立体异构体及盐。