[发明专利]呼吸系统的合胞体病毒复制抑制剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物在生产用于治疗病毒感染,特别是RSV感染的药物方面的用途,式(I)中的－a1=a2－a3=a4－为式－CH=CH－CH=CH－、－N=CH－CH=CH－、－CH=N－CH=CH－、－CH=CH－N=CH－、－CH=CH－CH=N－的基团,其中各氢原子可任选地被取代;Q为式(b－1)、(b－2)、(b－3)、(b－4)、(b－5)、(b－6)、(b－7)、(b－8)的基团,G为直接连键或C1－10亚烷基;R1为任选取代的单杂环。其中一些式(I)化合物是新的。

主权项

1.一种利用化合物制造治疗病毒感染用药物的用途，其中该化合物为下式化合物其前药、N-氧化物、加成盐、季铵、金属配合物或立体化学异构体，其中-a1＝a2-a3＝a4-代表如下式二价基              -CH＝CH-CH＝CH-    (a-1)；              -N＝CH-CH＝CH-     (a-2)；              -CH＝N-CH＝CH-     (a-3)；              -CH＝CH-N＝CH-     (a-4)；或              -CH＝CH-CH＝N-     (a-5)；其中(a-1)、(a-2)、(a-3)、(a-4)与(a-5)基团中各氢原子可任选地被下列基团置换：卤素、C1-6烷基、硝基、氨基、羟基、C1-6烷氧基、多卤代C1-6烷基、羧基、氨基C1-6烷基、单-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、C1-6烷氧羰基、羟基C1-6烷基，或如下式基团其中＝Z为＝O、＝CH-C(＝O)-NR5aR5b、＝CH2、＝CH-C1-6烷基、＝N-OH或＝N-O-C1-6烷基；Q为下式基团：其中Alk为C1-6亚烷基；Y1为如式-NR2或-CH(NR2R4)-二价基；X1为NR4、S、S(＝O)、S(＝O)2、O、CH2、C(＝O)、C(＝CH2)、CH(OH)、CH(CH3)、CH(OCH3)、CH(SCH3)、CH(CR5aR5b)、CH2-NR4或-NR4-CH2；X2为直接键、CH2、C(＝O)、NR4、C1-4烷基-NR4、NR4-C1-4烷基；t为2、3、4或5；u为1、2、3、4或5；v为2或3；且Alk与(b-3)、(b-4)、(b-5)、(b-6)、(b-7)及(b-8)基团中所定义碳环与杂环中各氢原子可任选地被R3置换；但其条件是当R3为羟基或C1-6烷氧基时，则R3不能置换氮原子α位置上的氢原子；G为直接键或C1-10亚烷基；R1为选自下列的单环系杂环：哌啶基、哌嗪基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡咯基、呋喃基、四氢呋喃基、噻吩基、噁唑基、噻唑基、咪唑基、吡唑基、异噁唑基、噁二唑基、及异噻唑基；且各杂环可任选地被1个或可能时被多个(如：2、3或4个)选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氨基、氰基、羧基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基、芳基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基、羟基C1-6烷基、单-或二(C1-6烷基)氨基、单-或二(C1-6烷基)氨基C1-6烷基、多卤代C1-6烷基、C1-6烷基羰基氨基、C1-6烷基-SO2-NR5c、芳基-SO2-NR5c、C1-6烷氧羰基、-C(＝O)-NR5cR5d、HO(-CH2-CH2-O)n-、卤代(-CH2-CH2-O)n-、C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-、芳基C1-6烷氧基(-CH2-CH2-O)n-及单-或二(C1-6烷基)氨基(-CH2-CH2-O)n-；各n分别为1、2、3或4；R2为氢、甲酰基、C1-6烷羰基、Het羰基、吡咯烷基、哌啶基、高  哌啶基、被N(R6)2取代的C3-7环烷基、或被N(R6)2取代的C1-10  烷基，其可任选地被第二个、第三个或第四个选自下列的取代  基取代：氨基、羟基、C3-7环烷基、C2-5亚烷基、哌啶基、单-  或二(C1-6烷基)氨基、C1-6烷氧羰氨基、芳基及芳氧基；R3为氢、羟基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、芳基C1-6烷基、或芳基C1-6  烷氧基；R4为氢、C1-6烷基或芳基C1-6烷基；R5a、R5b、R5c及R5d分别为氢或C1-6烷基；或R5a与R5b、或R5c与R5d共同形成-(CH2)s-二价基，其中s为4或   5；R6为氢、C1-4烷基、甲酰基、羟基C1-6烷基、C1-6烷羰基或C1-6烷  氧羰基；芳基为苯基或被1个或多个(如：2、3或4个)选自下列的取代  基取代的苯基：卤素、羟基、C1-6烷基、羟基C1-6烷基、多卤  代C1-6烷基、C1-6烷氧基；及Het为吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基。