[发明专利]抑制整联蛋白与其受体结合的羧酸衍生物

摘要

本发明涉及用于抑制α4β1整联蛋白与其受体例如VCAM－1(血管细胞粘附分子－1)和纤连蛋白结合的方法;抑制这种结合的化合物;包含这种化合物的药用活性组合物;以及本发明还涉及所述化合物在以上方面或在控制或预防涉及α4β1的疾病状态的制剂中的应用。

主权项

1.一种以下结构式的化合物或其药学上可接受的盐，其中Y在每次出现时独立选自C(O)、N、CR1、C(R2)(R3)、NR5、CH、O和S；q是3-10的整数；A选自O、S、C(R16)(R17)和NR6；E选自CH2、O、S和NR7；J选自O、S和NR8；T选自C(O)和(CH2)b，其中b是0-3的整数；M选自C(R9)(R10)和(CH2)u，其中u是0-3的整数；L选自O、NR11、S和(CH2)n，其中n是0或1；X选自CO2B、PO3H2、SO3H、SO2NH2、SO2NHCOR12、OPO3H2、C(O)NHC(O)R13、C(O)NHSO2R14、羟基、四唑基和氢；W选自C、CR15和N；以及B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16和R17在每次出现时独立选自氢、卤素、羟基、烷基、链烯基、链炔基、烷氧基、链烯氧基、链炔氧基、烷硫基、羟烷基、脂族酰基、-CF3、硝基、氨基、氰基、羧基、-N(C1-C3烷基)-C(O)(C1-C3烷基)、-NHC(O)N(C1-C3烷基)C(O)NH(C1-C3烷基)、-NHC(O)NH(C1-C6烷基)、烷基氨基、链烯基氨基、二(C1-C3)氨基、-C(O)O-(C1-C3)烷基、-C(O)NH-(C1-C3)烷基、-C(O)N(C1-C3烷基)2、-CH＝NOH、-PO3H2、-OPO3H2、卤代烷基、烷氧基烷氧基、甲醛基、甲酰胺基、环烷基、环烯基、环炔基、环烷基烷基、芳基、芳酰基、芳氧基、芳基氨基、联芳基、硫代芳基、二芳基氨基、杂环基、烷基芳基、芳链烯基、芳烷基、烷基杂环基、杂环基烷基、磺酰基、-SO2-(C1-C3烷基)、-SO3-(C1-C3烷基)、亚磺酰氨基、氨基甲酰酯基、芳氧基烷基、羧酸基和-C(O)NH(苄基)基团；其中B、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、    R12、R13、R14、R15、R16和R17为未取代的基团或被至    少一个给电子或吸电子基团取代的基团；其中当L为NR11时，R4和R11一起可形成一个环；    而且其中R9和R10一起可形成一个环；    以及其中当A为NR6和至少一个Y为CR1时，R1和R6    一起可形成一个环；前提是当A是C(R16)(R17)时，E不是NR7。