[发明专利]取代的[1,4]－二氮杂并[6,7,1－hi]－吲哚－4－酮类的制备方法

摘要

本发明涉及对映异构体纯的下式(I)二氮杂并吲哚酮的制备方法，包括将式(II)化合物(其中A、B，X¹，X²，Z，Z¹，Z²和R如说明书所定义)在弱路易丝酸催化剂的存在下进行分子内环化反应。∴

主权项

1.制备下式二氮杂_并吲哚酮、其药学上可接受的盐和溶剂化物的方法：其中：-A为氢、C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧基、硝基、氰基或NR¹R²；R₁和R₂独立地为氢或C₁-C₄烷基或与其相连的氮原子一起形成含4个或5个碳原子的环；-B为氢或C₁-C₄烷基；-Z为CH，此时Z¹和Z²均为CH或N；或Z为N，此时Z¹和Z²为CH；-X¹和X²独立地为氢、C₁-C₄烷基、-(CH₂)_j-OR³、卤素、氰基、-O-(C₁-C₆烷基)、-C(＝O)R⁴、-C(＝O)OR⁵、-C(＝O)NR⁶R⁷、或或R³、R⁴和R⁵独立地为氢、C₁-C₆烷基、苄基、苯乙基或-Q¹-Q²；R⁶为氢或C₁-C₄烷基；R⁷为氢、C₁-C₄烷基、-CHR^A-C(＝O)OM²或-Q³-Q⁴；R⁸为氢、C₁-C₄烷基或-Q⁵-Q⁶；R^A为天然α-氨基酸残基、与其相连的碳原子可以是S构型或R构型；Q¹为-(CH₂)_k-(CHOH)_m-(CH₂)_p-；Q²为羟基、-O-(C₁-C₆烷基)、-OC(＝O)-(C₁-C₆烷基)或4-吗啉基；Q³和Q⁵独立地为一个键、-CH₂-、-(CH₂)₂-或-(CH₂)₃-；Q⁴为-NM³M⁴或4-吗啉基；Q⁶为-M⁵或-OM⁶；M¹、M²、M³、M⁴、M⁵和M⁶独立地为氢或C₁-C₄烷基；j为1、2或3；k为1、2或3；m为0、1、2、3或4；p为0、1、2或3，前提是如果m＞0、那么p＞0；该方法包括：下式化合物其中A，Z，Z¹，Z²、B，X¹和X²定义同上，R为C₁-C₄烷基；在弱路易丝酸催化剂存在下进行分子内环化反应，其中所述弱路易丝酸为：三氟甲磺酸钪。