[发明专利]作为TACE抑制剂的炔属芳基氨磺酰和次膦酰胺异羟肟酸

摘要

本文公开了一种式(B)的可用于治疗受TNF－α介导的疾病如类风湿性关节炎、骨关节炎、脓毒病、AIDS、溃疡性结肠炎、多发性硬化、局限性回肠炎和退化性软骨丧失的异羟肟酸,本文还定义了它的各种变化。

主权项

1.一种具有下式的化合物，及其药学上可接受的盐：其特征在于，其中C(＝O)NHOH部分和-NR5-部分连接于基团A的相邻的碳原子；其中A是苯基；萘基或与5-7元饱和的或不饱和环烷基环稠合的苯基；5-9元饱和的或不饱和的杂环烷基，所述的杂环烷基的1或2个杂原子选自N、NR9、O或S；或5-10元杂芳环，所述的杂芳环的1-3个杂原子选自N、NR9、O或S；X是SO2或-P(O)R10；Y是苯基、萘基或杂芳基，条件是X和Z不连接于Y的相邻原子；Z是O、NH、CH2或S；R5是氢或1-6个碳原子的烷基；或R5-N-A可形成苯并氮、苯并氧氮杂、苯并硫氮杂、苯并二氮、苯并吖辛因、苯并二吖辛因、苯并噁吖辛因或苯并噻吖辛因环，可任选地稠合于另一个苯环；R6和R7各是氢、1-6个碳原子的烷基、-CN、-CCH；和R8是氢；1-6个碳原子的烷基；2-6个碳原子的链烯基；2-6个碳原子的炔基；3-6个碳原子的环烷基；苯基；萘基；5-10元杂芳基，所述的杂芳基的1-3个杂原子选自N、NR9、O或S；或5-9元杂环烷基，所述的杂环烷基的1或2个杂原子选自N、NR9、O或S；R9是氢、苯基、萘基、1-6个碳原子的烷基、或3-6个碳原子的环烷基；和R10是苯基；萘基；1-6个碳原子的烷基；3-6个碳原子的环烷基；5-10元杂芳基，所述的杂芳基的1-3个杂原子选自N、NR9、O或S；或5-9元杂环烷基，所述的杂环烷基的1或2个杂原子选自N、NR9、O或S。