[发明专利]作为葡萄糖摄取激动剂的新颖的萘磺酸类物质及其相关化合物

摘要

利用所提供的新颖的萘磺酸类物质及其相关化合物,用于治疗高血糖相关症状(特别是II型糖尿病)的方法。化合物分子式(1)中的R1和R2可独立地为氢、烷基、取代烷基、芳香基、取代芳香基;R3是B环上的一个取代基,可以是－SO2OR6、－C(O)OR6、－SO2NR62、－C(O)NR62、或四唑基;萘基和苯基之间的－WY－连接与萘基上的A环交叉,可独立地为－C(O)NR7－、－NR7C(O)－、－C(O)O－、－OC(O)－、－CH=CH－、－NR7CH2－、－CH2NR7－、－NR7C(O)NR7－、NR7C(O)O－、－OC(O)NR7－、－NR7SO2O－、－OSO2NR7－、－OC(O)O－、－SO2NR7－、－NR7SO2－、－OSO2－、－SO2O－;其中的每个R6和R7可独立地为氢、或低级烷基;这些物质可任意为单独的立体异构、或其立体异体的混合物,或者它们的可药用盐;上述化合物可用于刺激胰岛素受体的激酶活性,增强胰岛素对其受体的激活作用,并促进细胞对葡萄糖的摄取。披露了一系列抗糖尿病化合物、和含有抗糖尿病化合物的可药用组合物。

主权项

1.一种具有如下分子式的化合物：其中：R1和R2相互独立地可为氢、烷基，取代烷基、芳香基、取代芳香基、-C(O)R4、-C(O)OR4、-C(O)NR4R5、-S(O)2R4、-S(O)2OR4、杂环芳香基、取代杂环芳香基、杂环基、取代杂环基、芳香(低级)烷基、取代芳香(低级)烷基、杂环芳香(低级)烷基、取代杂环芳香(低级)烷基、或低级链烯基，或者R1和R2以及连接它们的氮原子构成C3-C9型杂环芳香基、C3-C5型杂环基，或R1和R2是氧原子，与连接它们的氮原子共同组成-NO2；R3是B环上的一个取代基，可以是-SO2OR6、-C(O)OR6、-SO2NR62、-C(O)NR6、或四唑基；在萘基和苯基之间的-WY-连接与萘基上的A环交叉相连，其可独立地为-C(O)NR7-、-NR7C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-CH＝CH-、-NR7CH2、-CH2NR7-、-NR7C(O)NR7-、-NR7C(O)O-、-OC(O)NR7-、-NR7SO2O-、-OSO2NR7-、-OC(O)O-、-SO2NR7-、-NR7SO2-、-OSO2-、或-SO2O-；每个R4和R5独立地为氢、烷基、R11取代烷基、芳香基、R11取代芳香基、芳香(低级)烷基、R11取代芳香(低级)烷基、R11取代杂环芳香基、杂环芳香基、杂环芳香(低级)烷基、取代R11杂环芳香(低级)烷基、杂环基、R11取代杂环基、或低级链烯基；每个R6和R7可独立地为氢、或低级烷基；每个Z表示一种非干扰性取代基；每个x和v独立地为0、1、2、或3；每个R8独立地为氢、烷基、取代烷基、芳香(低级)烷基、取代芳香(低级)烷基、取代杂环芳香基、杂环芳香基、杂环芳香(低级)烷基、取代杂环芳香(低级)烷基、杂环基、取代杂环基、低级链烯基、硝基、卤素、氰基、-OR9、-SR9、-C(O)R9、-OC(O)R9，-C(O)OR9-、-NR92、-C(O)NR92、-NR9C(O)R9、-OSO2R9、-SO2OR9、-SO2NR92、或-NR9SO2R9；R10表示芳香基、取代芳香基、杂环芳香基、或取代杂环芳香基；每个R11独立地为芳基、取代芳基、烷基、取代烷基、取代杂环芳香基、杂环芳香基、杂环基、取代杂环基、低级链烯基、硝基、卤素、氰基、-OR12、-SR12、-C(O)R12、-OC(O)R12、-C(O)OR12、-NR122、-C(O)NR132、-NR12C(O)R13、-OSO2R12、-SO2R12、-SO2NR122、或-NR12SO2R12；以及每个R9、R12、和R13独立地为氢、低级烷基、取代低级烷基、芳基、取代芳基、杂环芳香基、取代杂环芳香基、杂环芳香(低级)烷基、取代杂环芳香(低级)烷基、杂环基、取代杂环基、芳香(低级)烷基、或取代芳香(低级)烷基；如果R10是萘基，v为0，而且每个-WY-为-C(O)NR7-、或-NR7C(O)-，那么Z不是-SO2OH；而如果R1和R2是-C(O)NR4R5，那么R13既不是芳香基也不是取代芳香基；所述的化合物可以任意为一种单独的立体异构、或其异构体混合物，或其可药用盐。