[发明专利]咪唑并[1,2－A]吡啶和吡唑并[2,3－A]吡啶衍生物

摘要

本发明描述了式(I)化合物或其可药用盐或体内可水解的酯,其中环A是咪唑并[1,2a]吡啶－3－基或吡唑并[2,3a]吡啶－3－基;R2如本文所定义;m是0－5;其中R2可以相同或不同;R1如本文所定义;n是0－2,其中R1可以相同或不同;环B是苯基或与C5－7环烷基环稠合的苯基;R3如本文所定义;p是0－4;其中R3可以相同或不同;R4如本文所定义;q是0－2;其中R4可以相同或不同;并且其中p+q≤5。本发明还描述了式(I)化合物在抑制细胞周期激酶CDK2、CDK4和CDK6中的应用。本发明详细描述了式(I)化合物的药物组合物、方法以及制备工艺。

主权项

1.式(I)化合物或其可药用盐或体内可水解的酯：其中：环A是咪唑并[1，2a]吡啶-3-基或吡唑并[2，3a]吡啶-3-基；R2与环碳原子相连，并且选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基、苯基、杂环基、苯硫基或(杂环基)硫基；其中任何C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、苯基或杂环基可以任选地在碳上被一个或多个G取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选地被选自Q的基团取代；m是0-5；其中R2可以相同或不同；R1是卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基、C1-3烷氧基、C1-3链烷酰基、N-(C1-3烷基)氨基、N，N-(C1-2烷基)2氨基、C1-3链烷酰基氨基、N-(C1-3烷基)氨甲酰基、N，N-(C1-2烷基)2-氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-3烷基S(O)a、N-(C1-3烷基)氨磺酰基或N，N-(C1-3-烷基)2氨磺酰基；其中任何C1-2烷基、C1-3烷基、C2-3链烯基或C2-3炔基可以任选地在碳上被一个或多个J取代；n是0-2，其中R1可以相同或不同；环B是苯基或与C5-7环烷基环稠合的苯基；R3是卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C2-6链烯基或C2-6炔基；p是0-4；其中R3可以相同或不同；R4是基团A-E-；其中A选自C1-6烷基、苯基、杂环基、C3-8环烷基、苯基C1-6烷基、(杂环基)C1-6烷基或C3-8环烷基C1-6环烷基；其中C1-6烷基、苯基、杂环基、C3-8环烷基、苯基C1-6烷基、(杂环基)C1-6烷基或C3-8环烷基C1-6环烷基可以任选地在碳上被一个或多个D取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则氮可以任选地被选自R的基团取代；E是一个键或-O-、-C(O)-、-OC(O)-、-C(O)O-、-N(Ra)C(O)-、-C(O)N(Ra)-、-N(Ra)-、-S(O)r-、-SO2N(Ra)-或-N(Ra)SO2-；其中Ra是氢或任选地被一个或多个D取代的C1-6烷基，并且r是0-2；D独立地选自氧代、卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C1-6-链烷酰基、C1-6链烷酰氧基、N-(C1-6烷基)氨基、N，N-(C1-6烷基)2氨基、C1-6链烷酰氨基、N-(C1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-6烷基)2氨基甲酰基、其中a是0-2的C1-6烷基S(O)a、C1-6烷氧羰基、C1-6烷氧羰基氨基、苄氧羰基氨基、N-(C1-6烷基)氨磺酰基和N，N-(C1-6烷基)2氨磺酰基；其中任何C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基或苯基可以任选地在碳上被一个或多个K取代；q是0-2；其中R4可以相同或不同；并且其中p+q≤5；G、J和K独立地选自卤素、硝基、氰基、羟基、三氟甲氧基、三氟甲基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、乙酰基、乙酰氧基、甲氨基、乙氨基、二甲氨基、二乙氨基、N-甲基-N-乙基氨基、乙酰氨基、N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N-甲基-N-乙基氨基甲酰基、甲硫基、乙硫基、甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基、甲磺酰基、乙磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、N-甲基氨磺酰基、N-乙基氨磺酰基、N，N-二甲基氨磺酰基、N，N-二乙基氨磺酰基或N-甲基-N-乙基氨磺酰基；和Q和R独立地选自C1-4烷基、C1-4链烷酰基、C1-4烷基磺酰基、C1-4烷氧羰基、氨基甲酰基、N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、N，N-(C1-4烷基)氨基甲酰基、苄基、苄氧羰基、苯甲酰基和苯磺酰基。