[发明专利]咪唑并咪唑和三唑抗炎剂

摘要

用于治疗或预防炎症及免疫细胞介导的疾病的式I化合物。

主权项

1.一种式I的化合物：其中：A¹为＝N-；A²为＝C(H)-或＝C(R′)-，其中R′为卤素、-CN、-O烷基、-CO₂烷基或-SO₂烷基，其中前述烷基部分含1至3个碳原子；D为＝C(R¹)-、＝C(H)-、＝C(SO₂R¹)-、＝C(C(O)R¹)-、＝C(C(O)H)、＝C(SR^1a)-或＝C(OR^1a)-，其中R¹选自下列：(A)-R^100a，其为：支化或未支化的1至6个碳原子的烷基、2至6个碳原子的烯基或3至6个碳原子的环烷基或环烯基，其中烷基、烯基、环烷基或环烯基中的一个或多个氢原子独立地、任选地被下列取代：(i)氧代基，(ii)苯基，其中该苯基的一个氢原子任选地被下列基团取代：(a)1至3个碳原子的烷基，(b)-COOH，(c)-SO₂OH，(d)-PO(OH)₂，(e)式-COOR⁸的基团，其中R⁸为1至5个碳原子的直链或支链烷基或3至5个碳原子的环烷基，(f)式-NR⁹R¹⁰的基团，其中R⁹及R¹⁰各自独立地为氢原子、1至6个碳原子的烷基、3至6个碳原子的环烷基或1至7个碳原子的酰基，或其中R⁹与R¹⁰构成3至5个碳原子的饱和烃桥基团而与它们之间的氮原子一起形成杂环，(g)式-CONR¹¹R¹²基团，其中R¹¹及R¹²各自独立地为氢原子、1至6个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，(h)式-OR¹³基团，其中R¹³为氢原子或1至7个碳原子的烷基或酰基，(i)式-SR¹⁴基团，其中R¹⁴为氢原子或1至7个碳原子的烷基或酰基，(j)-CN，或(k)下式的脒基：其中R¹⁵、R¹⁶及R¹⁷各自独立地为氢原子或1至3个碳原子的烷基，(l)式-NHCONH烷基，其中烷基部分含1至3个碳原子，(m)式-NHCOO烷基，其中烷基部分含1至3个碳原子，(iii)式-COOR¹⁸基团，其中R¹⁸为1至7个碳原子的直链或支链烷基或3至6个碳原子的环烷基，(iv)式-CONR¹⁹R²⁰基团，其中R¹⁹及R²⁰各自独立地为氢原子、1至6个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，(v)式-OR²¹基团，其中R²¹为氢原子或1至7个碳原子的直链或支链烷基或酰基，其中该烷基或酰基的一个或多个氢原子任选地被独立地选自-OH、-O烷基其中烷基部分含1至6个碳原子、-NH₂-、-NHMe及-NMe₂基团的基团所取代，(vi)式-NR²³R²⁴基团，其中R²³及R²⁴各自独立地为(a)氢原子，(b)1至7个碳原子的直链或支链烷基或酰基或3至7个碳原子的环烷基，其中该烷基或酰基的一个或多个氢原子任选地被独立地选自-OH、-O烷基其中烷基部分含1至6个碳原子、-NH₂、-NHMe及-NMe₂基团取代，(c)式-(CH₂)_mCOOH基团，其中m为0、1或2，(d)式-(CH₂)_nCOOR²⁵基团，其中n为0、1或2且其中R²⁵为1至6个碳原子的直链或支链烷基，或(e)式-(CH₂)_nCONHR²⁵基团，其中n为0、1或2且其中R²⁵为1至6个碳原子的直链或支链烷基，(vii)下式的季基团：其中R²⁶、R²⁷及R²⁸各自独立地为1至7个碳原子的支化或未支化烷基，Q^-为医药可接受性抗衡离子，(viii)3至7个碳原子的环烷基，(B)3至6个碳原子的支化或未支化羧酸基团，(C)2至6个碳原子的支化或未支化膦酸基团，(D)2至6个碳原子的支化或未支化磺酸基团，(E)下式的脒基：其中r为2、3、4、5或6及R²⁹、R³⁰及R³¹各自独立地为氢原子或1至3个碳原子的烷基，(F)下式的胍基团：其中s为2、3、4、5或6，R³²、R³³、R³⁴及R³⁵各自独立地为氢原子或1至3个碳原子的烷基，(G)苯基，其中所述苯基的一个或多个氢原子任选地、独立地被下列基团取代：(i)1至3个碳原子的烷基，(ii)-COOH，(iii)-SO₂OH，(iv)-PO(OH)₂，(v)式-COOR³⁶的基团，其中R³⁶为1至5个碳原子的直链或支链烷基或3至5个碳原子的环烷基，(vi)式-NR³⁷R³⁸的基团，其中R³⁷及R³⁸各自独立地为氢原子、1至6个碳原子的烷基、3至6个碳原子的环烷基、或1至7个碳原子的酰基，或其中R³⁷与R³⁸构成3至5个碳原子的饱和烃桥基团而与它们之间的氮原子一起形成杂环，(vii)式-CONR³⁹R⁴⁰基团，其中R³⁹及R⁴⁰各自独立地为氢原子、1至6个碳原子的烷基或3至6个碳原子的环烷基，(viii)式-OR⁴¹基团，其中R⁴¹为氢原子或1至7个碳原子的烷基或酰基，(ix)式-SR⁴²基团，其中R⁴²为氢原子或1至7个碳原子的烷基或酰基，(x)-CN，或(xi)下式的脒基：其中R⁴³、R⁴⁴及R⁴⁵各自独立地为氢原子或1至3个碳原子的烷基，(H)式-NR⁴⁶R⁴⁷的基团，其中R⁴⁶及R⁴⁷各自独立地为氢原子、任选地被卤素单-或多-取代的苯基，或为R^100a，其中R^100a如前述定义，(I)饱和或不饱和杂环基，选自吡咯啉基团、吡咯烷基、哌啶基团、哌嗪基、吗啉基和硫代吗啉基，其中该杂环基团任选地被选自下列的取代基团单-或多-取代：(i)氧代基，(ii)-OR¹⁰¹基团，其中R¹⁰¹为：(a)氢原子，(b)1至7个碳原子的烷基，其中该烷基的任何氢原子任选地被-OH、-OR¹¹⁰、-NH₂-、-NHMe或-NMe₂取代，其中R¹¹⁰为含1至6个碳原子的烷基部分，(c)1至7个碳原子的酰基，其中该酰基的任何氢原子任选地被-OH、-OR¹¹¹、-NH₂、-NHMe或-NMe₂取代，其中R¹¹¹为含1至6个碳原子的烷基部分，(d)-CONR¹⁰²R¹⁰³，其中R¹⁰²及R¹⁰³各自独立地为氢原子或1至7个碳原子的烷基，或(e)-COOR¹⁰⁴，其中R¹⁰⁴为1至7个碳原子的烷基，(iii)-CONR¹⁰⁵R¹⁰⁶，其中R¹⁰⁵及R¹⁰⁶各自独立地为：(a)氢原子，(b)1至7个碳原子的直链或支链烷基或3至7个碳原子的环烷基，(c)苯甲酰基，(d)苯甲基，或(e)苯基，其中该苯环任选地被-OR¹¹²单-或多-取代，其中R¹¹²为1至6个碳原子的烷基，或(iv)-COOR¹⁰⁷，其中R¹⁰⁷为氢原子或1至7个碳原子的直链或支链烷基，(v)直链或支链的1至7个碳原子的烷基、2至7个碳原子的烯基或炔基、或3至7个碳原子的环烷基，其中该烷基、烯基、炔基或环烷基的一个或多个氢原子任选地被独立地选自下列的取代基团取代：(a)氧代基，(b)-OH，(c)-OR¹¹³，其中R¹¹³为1至6个碳原子的烷基、(d)-OCOCH₃，(e)-NH₂，(f)-NHMe，(g)-NMe₂，(h)-CO₂H，及(i)-CO₂R¹¹⁴，其中R¹¹⁴为1至3个碳原子的烷基或3至7个碳原子的环烷基，(vi)1至7个碳原子的酰基，其可为直链、支链或环状，且其中该酰基的一个或多个氢原子任选地被独立地选自下列的取代基团取代：(a)-OH，(b)-OR¹¹⁵，其中R¹¹⁵为1至6个碳原子的烷基，(c)-NH₂，(d)-NHMe，(e)-NMe₂，(f)-NHCOMe，(g)氧代基，(h)-CO₂R¹¹⁶，其中R¹¹⁶为1至3个碳原子的烷基，(i)-CN，(j)卤原子，(k)杂环基团，选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基，及(l)芳基团或杂芳基团，选自苯基、噻吩基团、吡啶基团、嘧啶基团、呋喃基团、吡咯基团、噁唑基团，(vii)-SO₂R¹⁰⁸，其中R¹⁰⁸是：(a)芳基团或杂芳基团，选自苯基、噻吩基团、吡啶基团、嘧啶基团、呋喃基团、吡咯基团、噁唑基团、噻唑基团、吡唑基团，其中该芳基团或杂芳基团任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹¹⁷的一个或多个取代基团取代，其中R¹¹⁷为氢原子或1至6个碳原子的烷基，(b)杂环基团，选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基，其中该杂环基团任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹¹⁸的一个或多个取代基团取代，其中R¹¹⁸为氢原子或1至6个碳原子的烷基或(c)1至7个碳原子的直链或支链烷基，其中该烷基部分任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹¹⁹的一个或多个取代基团取代，其中R¹¹⁹为氢原子或1至6个碳原子的烷基，(viii)-COR¹⁰⁹，其中R¹⁰⁹为：(a)芳基团或杂芳基团，选自苯基、噻吩基团、吡啶基团、嘧啶基团、呋喃基团、吡咯基团、噁唑基团、噻唑基团、吡唑基团，其中该芳基团或杂芳基团任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹²⁰的一个或多个取代基团取代，其中R¹²⁰为氢原子或1至6个碳原子的烷基，(b)杂环基团，选自吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、硫代吗啉基，其中该杂环基团任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹²¹的一个或多个取代基团取代，其中R¹²¹为氢原子或1至6个碳原子的烷基，或(c)1至7个碳原子的直链或支链烷基，其中该烷基部分任选地被选自卤原子、1至6个碳原子的直链或支链烷基及-OR¹²²的一个或多个取代基团取代，其中R¹²²为氢原子或1至6个碳原子的烷基，(ix)-CHO，(x)卤原子，及(xi)芳基团或杂芳基团，选自苯基、噻吩基团、吡啶基团、嘧啶基团、呋喃基团、吡咯基团、噁唑基团、噻唑基团、吡唑基团、异噁唑基团、咪唑基团，(J)卤原子，及(K)-CN，及其中R^1a为R^100a；X为氧；R³为：(A)氢原子，或(B)1至3个碳原子的支化或未支化烷基或3至5个碳原子的环烷基，其中该烷基或环烷基任选地被下列取代基团取代：(i)式-OR⁴⁸的基团，其中R⁴⁸为氢原子或1至7个碳原子的烷基或酰基，或(ii)式-NR⁴⁹R⁵⁰基团，其中R⁴⁹及R⁵⁰各自独立地为氢原子、1至2个碳原子的烷基或1至2个碳原子的酰基；R⁴为式-CH₂R⁵⁵，其中R⁵⁵为：苯基，任选地被选自下列取代基团在4位上取代：(A)R^59a基团，其为芳基团或杂芳基团，选自苯基、噻吩基团、吡啶基团、嘧啶基团、呋喃基团，其中该芳基团或杂环基团的一个或多个氢原子任选地被独立地选自下列基团取代：(i)1至6个碳原子的支化或未支化烷基或3至6个碳原子的环烷基，该烷基或环烷基任选地被卤原子或氧代基单-或多-取代、(ii)-CN，(iii)硝基，或(iv)卤素，(B)甲基，(C)2至6个碳原子的支化或未支化烷基或3至6个碳原子的环烷基，该烷基或环烷基任选地被卤素或氧代基单-或多-取代，(D)式-COOR⁶⁷基团，其中R⁶⁷为1至5个碳原子的直链或支链烷基或3至5个碳原子的环烷基，(E)式-COR⁷²的基团，其中R⁷²为氢原子、1至5个碳原子的直链或支链烷基、3至5个碳原子的环烷基，(F)式-OR⁷³的基团，其中R⁷³为氢原子或1至7个碳原子的酰基、氟烷基或烷基，(G)-CN，(H)硝基，或(I)卤素；R⁵为Cl或三氟甲基；Z为＝C(R⁶)-，其中R⁶为氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基或三氟甲基；及R⁷为氢、氟、氯、溴或碘原子、甲基、-CN、硝基或三氟甲基，条件是当Z为＝C(H)-时，R⁷为氯、三氟甲基、-CN或硝基；或其医药可接受的盐。