[发明专利]有羧基肽酶B抑制活性的膦酸衍生物

摘要

通式(I)代表的化合物,式中R1代表氢、烷基、有取代烷基等;R2和R3各自代表氢、烷基、有取代烷基、烷氧基等;X代表－CH2－、－O－、或－NH－;A代表一个式(II)所示基团(式中R7和R8各自代表氢、烷基、酰基、烷氧羰基等;R9和R10各自代表氢、卤素、羟基、苯基等)等;E代表氢等,或者其药理上可接受的盐。这些化合物有羧基肽酶B抑制活性,且可用于处理和/或预防血栓形成性疾病。

主权项

1.以下通式(I)所示化合物或其药理学上可接受的盐、或这些的水合物或这些的溶剂合物：式中，R1表示氢原子、烷基、有取代烷基、烷氧基、有取代烷氧基、氨基、有取代氨基、碳环基、有取代碳环基、杂环基、或有取代杂环基，R2和R3各自独立、且相同或者不同，表示氢原子、烷基、有取代烷基、烷氧基、有取代烷氧基、氨基、有取代氨基、碳环基、有取代碳环基、杂环基、或有取代杂环基，或者也可以连同它们所结合的碳原子一起形成一个5～7元碳环，X表示-CH2-、-O-或-NH-，A表示以下基团(II)式中，R7和R8各自独立，且相同或者不同，表示氢原子、烷基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、氨基甲酰基、有取代氨基甲酰基、或脒基，R9和R10各自独立，且相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、苯基、烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、羧基、烷氧羰基、氨基甲酰基、有取代氨基甲酰基、氨基、有取代氨基、硝基、-SR11基(R11表示烷基、苯基、或有取代苯基)、-SOR12基(R12表示烷基、苯基、有取代苯基、烷氧基、芳氧基、氨基、或有取代氨基)或-SO2R13基(R13表示烷基、苯基、有取代苯基、烷氧基、芳氧基、氨基、或有取代氨基)，m表示1～8的整数，-(C)m-表示饱和或不饱和的碳链，或者A表示以下基团(III)式中，R7和R8各自独立，且相同或者不同，表示氢原子、烷基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、氨基甲酰基、有取代氨基甲酰基、或脒基，R24、R25、R26和R27各自独立，且相同或者不同，表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、氨基、或有取代氨基，p和q各自独立，表示0～2的整数，-(C)p-和-(C)q-各自独立，表示单键、或者饱和或不饱和的碳链，B表示碳环基、有取代碳环基、杂环基、或有取代杂环基，或A表示以下基团(IV)式中，R20表示氢原子、烷基、酰基、烷氧羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、或脒基，R28和R29各自独立，且相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、氨基、或烷基氨基，n和o各自独立，表示0～5的整数，r表示0～4的整数，-(C)r-表示单键，或者饱和或不饱和的碳链，Y表示CH或氮原子，或A表示以下基团(XIV)式中R7和R8各自独立，且相同或不同，表示氢原子、烷基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、氨基甲酰基、有取代氨基甲酰基、或脒基，R30、R31、R32、和R33各自独立，且相同或不同，表示氢原子、卤原子、羟基、烷基、氧代基、氨基、或烷基氨基，s表示0～3的整数，t表示1～3的整数，-(C)s-和-(C)t-各自独立，表示单键、或者饱和或不饱和的碳链，V表示-O-或-NH-，E表示氢原子，或表示-CH2CH2-，且与A合在一起表示哌啶环基或N-取代哌啶环基。