[发明专利]吡唑并[4,3－d]嘧啶衍生物

摘要

式(I)化合物,其中R1、R2、R4和R13如文中所定义,或其药学上或兽医上可接受的盐或多晶型、或者其药学上或兽医上可接受的溶剂化物或前体药物是有力的选择性5型环鸟苷3’,5’－单磷酸磷酸二酯酶(cGMPPDE5)抑制剂,尤其在男性勃起功能障碍(MED)和女性性功能障碍(FSD)的治疗中具有实用性。

主权项

1、式(I)化合物：或其药学上或兽医上可接受的盐、或者其药学上或兽医上可接受的溶剂化物或前体药物，其中R1是C1至C6烷基或C3至C6链烯基、C3至C6环烷基或C4至C6环烯基，其中所述烷基可以是支链或直链的，其中若R1是C1至C3烷基，则所述烷基被下列一个或多个取代基取代；其中若R1是C4至C6烷基、C3至C6链烯基或C3至C6环烷基，则所述烷基、链烯基或环烷基可选择性地被下列一个或多个取代基取代；上述二者取代基选自：羟基；C1至C4烷氧基；C3至C6环烷基；被一个或多个取代基取代的苯基，取代基选自C1至C3烷基、C1至C4烷氧基、C1至C4卤代烷基、C1至C4卤代烷氧基、卤素、CN、NO2、NHR11、NHCOR12、NHSO2R12、SO2R12、SO2NHR11、COR11或CO2R11，其中所述卤代烷基和卤代烷氧基含有一个或多个卤原子；NR7R8、CONR7R8或NR7COR11，其中R7和R8各自独立地选自H、C1至C4烷基、C3至C4链烯基、CO2R9或SO2R9，其中所述烷基或链烯基可选择性地被C1至C4卤代烷基或C1至C4卤代烷氧基取代；Het1；Het2或Het3；或者R1是Het4或苯基，其中所述苯基可选择性地被一个或多个取代基取代，取代基选自C1至C4烷基、C3至C4链烯基、C1至C4烷氧基、卤素、CN、CF3、OCF3、NO2、NHR11、NHCOR12、NHSO2R12、SO2R12、SO2NHR11、COR11、CO2R11；R2是C1至C4烷基、C3至C6链烯基或(CH2)n(C3至C6环烷基)，其中n是0、1或2；R13是OR3或NR5R6；R3是可选择性地被一个或两个取代基取代的C1至C6烷基，取代基选自C3至C5环烷基、羟基、C1至C4烷氧基、苄氧基、NR5R6、苯基、Het1、Het2、Het3或Het4，其中C1至C6烷基和C1至C4烷氧基可以可选择性地终止于卤代烷基，例如CF3，其中C3-C5环烷基可以可选择性地被C1-C4烷基、羟基或卤素取代；C3至C6环烷基；Het1、Het2、Het3或Het4；R4是哌嗪-1-基磺酰基，在哌嗪基的4-位具有取代基R10，其中所述哌嗪基可选择性地被一个或两个C1至C4烷基取代，并且可选择性地是其4-N-氧化物的形式；R5和R6各自独立地选自H和可选择性地被C3至C5环烷基或C1至C4烷氧基取代的C1至C4烷基，或者与它们所连接的氮原子一起构成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、哌啶基或吗啉基；R7和R8各自独立地选自H、C1至C4烷基、C3至C4链烯基、CO2R9或SO2R9；R9是可选择性地被C1至C4卤代烷基、C1至C4卤代烷氧基或苯基取代的C1至C4烷基，其中所述苯基可选择性地被一个或多个取代基取代，取代基选自可选择性地被C1至C4卤代烷基或C1至C4卤代烷氧基取代的C1至C4烷基、C1至C4烷氧基、卤素、CN、NO2、NHR11、NHCOR12、NHSO2R12、SO2R12、SO2NHR11、COR11或CO2R11；R10是H；可选择性地被一个或两个取代基取代的C1至C4烷基，取代基选自羟基、NR5R6、CONR5R6、可选择性地被C1至C4烷基或C1至C4烷氧基取代的苯基；C3至C6链烯基或Het4；R11是H、C1至C4烷基、C3至C4链烯基、CO(C1至C4烷基)或C1至C4卤代烷基；R12是C1至C4烷基、C3至C4链烯基、C1至C4卤代烷基或C1至C4卤代烷氧基；Het1是N-连接的4-、5-或6-元含氮杂环基，可选择性地含有另外一个或多个选自S、N或O的杂原子；Het2是含有O、S或N杂原子的C-连接的5-元杂环基，可选择性地含有一个或多个选自N、O或S的杂原子；Het3是含有O或S杂原子的C-连接的6-元杂环基，可选择性地含有一个或多个选自O、S或N的杂原子，或者Het3是含有三个N杂原子的C-连接的6-元杂环基；Het4是C-连接的4-、5-或6-元杂环基，含有一个、两个或三个选自S、O或N的杂原子；其中任意所述杂环基Het1、Het2、Het3或Het4可以是饱和的、部分不饱和的或芳香性的，其中任意所述杂环基可以可选择性地被一个或多个取代基取代，取代基选自C1至C4烷基、C3至C4链烯基、C1至C4烷氧基、卤素、CF3、CO2R11、COR11、SO2R12、NHR11或NHCOR12，和/或其中任意所述杂环基是苯并-稠合的；其条件是(a)若R1是C1至C3烷基，则Het1不是吗啉基或哌啶基，(b)若R1是被苯基取代的C1至C3烷基，则所述苯基不被C1至C4烷氧基、卤素、CN、CF3、OCF3或C1至C4烷基取代。